7-hydroxymitragynin (7-OH) er en mindre alkaloidforbindelse, der findes i planten Mitragynia speciosa (også kendt som kratom).1 Selv om det er en mindre alkaloid i forhold til mængden, er 7-OH meget interessant for forskere på grund af dets styrke og smertestillende virkninger.
Kemien af 7-hydroxymitragynin
7-OH er det oxiderede derivat af mitragynin, det primære alkaloid i kratom.
Studier, der udforsker total- og delsyntesen af 7-OH (og dets moderforbindelse mitragynin), afslører nogle interessante resultater vedrørende struktur-aktivitetsforholdet (SAR) af deres molekylære stillads og dets interaktion med mu-opioidreceptorer (MOR).2-7 For eksempel stopper MOR-aktiviteten af 7-OH, når der foretages små molekylære ændringer i akrylat- og ethylgrupperne på en af ringene. Også demethylering af arylmethoxygruppen reducerer 7-OH’s potens ved MOR.
Farmakologien af 7-hydroxymitragynin
Der er blevet foretaget undersøgelser for at undersøge, hvordan 7-OH interagerer med de humane mu-opioidreceptorer (hMOR).4 Kombinationen af observationer fra dockingundersøgelser med det, der er kendt om SAR for 7-OH ved hMOR’er, tyder på, at 7-OH og dets strukturelle analoger indtager en særskilt bindingsposition i receptorlommen. Yderligere eksperimenter viste, at 7-OH havde en Ki værdi på 47 nM og var en delvis agonist ved hMOR.
Dertil kommer, at undersøgelser har vist, at 7-OH virker som en kompetitiv antagonist ved de humane kappa (hKOR) og delta (hDOR) opioidreceptorer.4
Data fra en undersøgelse fra 2014 viser, at 7-OH har tilstrækkelig permeabilitet og udstrømningsforhold til at passere gennem blod-hjernebarrieren via passiv diffusion.8
Anvendelser og potentiale af 7-hydroxymitragynin
Forskning tyder på, at de analgetiske virkninger af 7-OH skyldes dets agonistiske adfærd ved hMOR. Hos mus har 7-OH en styrke ved hMOR, der er 4-5 gange højere end opioidagonisten morfin ved subkutan indgift.9,10 Via den orale vej er 7-OH 10-20 gange mere potent end morfin (morfin har dårlig oral biotilgængelighed).11 Men da det kun er en partiel agonist, har 7-OH bivirkninger, der er betydeligt mildere end morfin.12