Acitretin 25 mg kapsler

Programmet til forebyggelse af graviditet

Dette lægemiddel er TERATOGENISK.

Acitretin er kontraindiceret hos kvinder i forventning om at blive gravide, medmindre alle følgende betingelser i det graviditetsforebyggende program er opfyldt:

– Acitretin er indiceret til (se afsnit 4.1 “Terapeutiske indikationer”):

o Omfattende og svære refraktære former for psoriasis;

o Pustuløs psoriasis på hænder og fødder;

o Svær medfødt ichtyoseog ichtyosiform dermatitis;

o Lichten ruber planus på hud og slimhinder;

o Andre svære og refraktære former for dermatitis, der er karakteriseret ved dyskeratose og/eller hyperkeratose.

– Potentialet for graviditet skal vurderes for alle kvindelige patienter.

– Hun forstår den teratogene risiko.

– Hun forstår behovet for streng opfølgning på månedlig basis.

– Hun forstår og accepterer behovet for effektiv prævention, uden afbrydelse, 1 måned før behandlingsstart, i hele behandlingstiden og i 3 år efter behandlingens ophør. Der skal anvendes mindst én meget effektiv præventionsmetode (dvs. en brugeruafhængig form) eller to komplementære brugerafhængige præventionsformer.

– Individuelle omstændigheder skal vurderes i hvert enkelt tilfælde, når der vælges præventionsmetode, og patienten skal inddrages i diskussionen for at sikre hendes engagement og overholdelse af de valgte foranstaltninger.

– Selv om hun har amenoré, skal hun følge alle råd om effektiv prævention.

– Hun er informeret om og forstår de potentielle konsekvenser af graviditet og behovet for hurtigt at konsultere, hvis der er risiko for graviditet, eller hvis hun måske er gravid.

– Hun forstår behovet for og accepterer at gennemgå regelmæssig graviditetstest før, ideelt set månedligt under behandlingen og periodisk med 1-3 månedlige intervaller i en periode på 3 år efter ophør af behandlingen.

– Hun har erkendt, at hun har forstået de farer og nødvendige forholdsregler, der er forbundet med brugen af acitretin.

Disse betingelser vedrører også kvinder, der ikke er seksuelt aktive i øjeblikket, medmindre ordineringsmanden mener, at der er tvingende grunde til at antyde, at der ikke er nogen risiko for graviditet.

Forordneren skal sikre, at:

– Patienten overholder betingelserne for forebyggelse af graviditet som anført ovenfor, herunder bekræftelse af, at hun har et tilstrækkeligt forståelsesniveau.

– Patienten har erkendt de ovennævnte betingelser.

– Patienten forstår, at hun konsekvent og korrekt skal anvende én meget effektiv præventionsmetode (dvs. en brugeruafhængig form) eller to komplementære brugerafhængige præventionsformer i mindst 1 måned før behandlingsstart og fortsætter med at anvende effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i mindst 3 år efter behandlingens ophør.

– Der er opnået negative graviditetstestresultater før, under og periodisk med 1-3 månedlige intervaller i en periode på 3 år efter behandlingens ophør. Datoer og resultater af graviditetstest skal dokumenteres.

Hvis der opstår graviditet hos en kvinde, der behandles med acitretin, skal behandlingen stoppes, og patienten skal henvises til en læge, der er specialiseret eller har erfaring med teratologi, med henblik på vurdering og rådgivning.

Hvis der opstår graviditet efter ophør af behandlingen, er der fortsat risiko for alvorlige og alvorlige misdannelser hos fosteret. Denne risiko består, indtil produktet er blevet fuldstændig elimineret, hvilket er inden for 3 år efter behandlingens ophør.

Konception

Kvindelige patienter skal have omfattende information om forebyggelse af graviditet og skal henvises til præventionsrådgivning, hvis de ikke bruger effektiv prævention. Hvis den ordinerende læge ikke er i stand til at give sådanne oplysninger, skal patienten henvises til den relevante sundhedsperson

Som et minimumskrav skal kvindelige patienter i fødedygtig alder anvende mindst én meget effektiv præventionsmetode (dvs. en brugeruafhængig form) eller to komplementære brugerafhængige præventionsformer. Prævention skal anvendes i mindst 1 måned før behandlingsstart, under hele behandlingen og fortsætte i mindst 3 år efter ophør af behandlingen med acitretin, selv hos patienter med amenoré.

Individuelle omstændigheder skal vurderes i hvert enkelt tilfælde, når der vælges præventionsmetode, og patienten skal inddrages i diskussionen, for at sikre hendes engagement og overholdelse af de valgte foranstaltninger.

Graviditetstest

I overensstemmelse med lokal praksis anbefales det, at der udføres medicinsk overvågede graviditetstest med en følsomhed på mindst 25mUI/mL som følger.

Forud for behandlingsstart

Mindst en måned efter, at patienten er begyndt at bruge prævention, og kort tid (helst et par dage) før den første ordination, bør patienten gennemgå en medicinsk overvåget graviditetstest. Denne test skal sikre, at patienten ikke er gravid, når hun påbegynder behandlingen med acitretin.

Følgebesøg

Følgebesøg skal arrangeres med regelmæssige intervaller, ideelt set hver måned. Behovet for gentagne lægeligt overvågede graviditetstest hver måned bør bestemmes i henhold til lokal praksis, herunder hensyntagen til patientens seksuelle aktivitet, seneste menstruationshistorie (unormal menstruation, udebleven menstruation eller amenoré) og præventionsmetode. Hvor det er indiceret, bør opfølgende graviditetstest udføres på dagen for det ordinerende besøg eller i de 3 dage forud for besøget hos ordinerende læge.

Slutning af behandling

Kvinder bør gennemgå graviditetstest regelmæssigt med 1-3 månedlige intervaller i en periode på 3 år efter ophør af behandling.

Forskrifts- og udleveringsrestriktioner

For kvinder i fødedygtig alder bør ordinationsperioden for dette lægemiddel ideelt set begrænses til 30 dage for at understøtte regelmæssig opfølgning, herunder graviditetstest og overvågning. Ideelt set bør graviditetstestning, udstedelse af recept og udlevering af dette lægemiddel ske samme dag.

Denne månedlige opfølgning vil gøre det muligt at sikre, at der udføres regelmæssig graviditetstestning og overvågning, og at patienten ikke er gravid, før den modtager den næste cyklus af medicin.

Mandlige patienter

De tilgængelige data tyder på, at niveauet af maternel eksponering fra sæd fra de patienter, der modtager dette lægemiddel, ikke er af et tilstrækkeligt omfang til at være forbundet med de teratogene virkninger af acitretin. Mandlige patienter skal mindes om, at de ikke må dele deres medicin med nogen, især ikke med kvinder.

Tilbageholdelse af acitretin

Patienter skal instrueres i aldrig at give dette lægemiddel til en anden person og at returnere ubrugte kapsler til deres apotek ved behandlingens afslutning.

Patienter må ikke donere blod under behandlingen og i 3 år efter ophør med acitretin på grund af den potentielle risiko for fosteret hos en gravid transfusionsmodtager.

Uddannelsesmateriale

For at hjælpe ordinerende læger, farmaceuter og patienter med at undgå føtal eksponering for acitretin vil indehaveren af markedsføringstilladelsen stille undervisningsmateriale til rådighed for at styrke advarslerne om acitretins teratogenicitet, give råd om prævention, før behandlingen påbegyndes, og give vejledning om behovet for graviditetstest.

Lægen skal give alle patienter, både mænd og kvinder, fuld patientinformation om den teratogene risiko og de strenge foranstaltninger til forebyggelse af graviditet som specificeret i programmet til forebyggelse af graviditet.

Psykiatriske lidelser

Depression, forværret depression, angst og humørsvingninger er blevet rapporteret hos patienter, der behandles med systemiske retinoider, herunder acitretin. Der skal udvises særlig forsigtighed hos patienter med en historie af depression. Patienterne skal overvåges for tegn på depression og henvises til passende behandling om nødvendigt. Opmærksomhed fra familie eller venner kan være nyttig til at opdage en forværring af den mentale tilstand.

Andre advarsler

Klinisk dokumentation har vist, at etretinat kan dannes ved samtidig indtagelse af acitretin og alkohol. Etretinat er stærkt teratogen og har en længere halveringstid (ca. 120 dage) end acitretin. Kvinder i den fødedygtige alder må derfor ikke indtage alkohol (i drikkevarer, mad eller medicin) under behandling med acitretin og i 2 måneder efter ophør af acitretinbehandlingen. Der skal også træffes præventionsforanstaltninger og foretages graviditetstest i 3 år efter afslutning af acitretinbehandlingen (se afsnit 4.6 og 5.2).

Kvinder i den fødedygtige alder må ikke modtage blod fra patienter, der behandles med acitretin. Donation af blod fra en patient, der behandles med acitretin, er forbudt under og i 3 år efter afslutningen af behandlingen med acitretin.

På grund af risikoen for fostermisdannelser må medicinen ikke gives videre til andre personer. Ubrugte eller udløbne produkter skal returneres til et apotek med henblik på bortskaffelse.

I betragtning af mulige virkninger på leverfunktionen skal denne overvåges regelmæssigt under behandlingen. Leverfunktionen skal kontrolleres, før behandlingen med Acitretin påbegyndes, hver 1-2 uge i de første 2 måneder efter påbegyndelse og derefter hver 3. måned under behandlingen. Hvis der opnås unormale resultater, skal der indledes ugentlig kontrol. Hvis leverfunktionen ikke vender tilbage til normal tilstand eller forværres yderligere, skal Acitretin tages ud af behandlingen. I sådanne tilfælde er det tilrådeligt at fortsætte med at overvåge leverfunktionen i mindst 3 måneder.

Serumkolesterol og serumtriglycerider (fasteværdier) skal overvåges før behandlingsstart, en måned efter påbegyndelse og derefter hver 3. måned under behandlingen. Acitretin-behandlingen skal afbrydes i tilfælde af ukontrollerede niveauer af hypertriglyceridæmi, eller hvis der opstår symptomer på pancreatitis.

I diabetiske patienter kan retinoider ændre glukosetolerancen. Blodsukkerniveauet bør derfor kontrolleres hyppigere end normalt i begyndelsen af behandlingsperioden.

For og under langtidsbehandling skal der tages røntgenbilleder (f.eks. af rygsøjlen, lange knogler, herunder ankler og håndled) med regelmæssige intervaller (hvert år) med henblik på mulige forbeningsanomalier (se afsnit 4.8). I tilfælde af hyperostose skal afbrydelse af behandlingen diskuteres med patienten. Risiciene skal nøje afvejes mod den terapeutiske fordel, der kan forventes.

Da der lejlighedsvis er rapporteret om knogleforandringer hos børn, herunder for tidlig epifyselukning, frakturer, skeletal hyperostose og ekstraosseøs forkalkning efter langtidsbehandling med etretinat, kan disse virkninger forventes med dets aktive metabolit acitretin. Acitretinbehandling af børn anbefales derfor ikke, medmindre fordelene efter lægens mening i væsentlig grad opvejer risiciene, og alle andre alternative behandlinger har slået fejl. Hvis der undtagelsesvis iværksættes en sådan behandling, skal barnet regelmæssigt overvåges med henblik på eventuelle abnormiteter i muskulo-skeletal udvikling og vækst. Alle symptomer, der tyder på mulige knogleforandringer (begrænset bevægelighed, knoglesmerter), bør undersøges nøje. Så snart den medicinske tilstand tillader det, bør brugen af acitretin afbrydes.

Doseringen bør være baseret på kropsvægt (b.w.). En initial daglig dosis på 0,5 mg acitretin pr. kg legemsvægt anbefales. Højere doser på op til 1 mg acitretin pr. kg legemsvægt pr. dag kan i nogle tilfælde være nødvendige i en begrænset periode. Den maksimale dosis på 35 mg acitretin pr. dag bør ikke overskrides.

De fast doserede kapselformuleringer på 10 og 25 mg giver muligvis ikke tilstrækkelig fleksibilitet til at dække den foreslåede pædiatriske doseringsskema pr. kg legemsvægt. I dette tilfælde foreslås fremstilling af en egnet doseringsform (f.eks. pulver eller kapsler) fremstillet af kapselindholdet af acitretin af kvalificeret farmaceutisk personale på et offentligt apotek eller et hospitalsapotek.

Den gennemsnitlige vedligeholdelsesdosis ligger på 0,1 mg acitretin pr. kg legemsvægt pr. dag. Vedligeholdelsesdosis bør holdes så lav som muligt og bør generelt ikke overstige 0,2 mg acitretin pr. kg legemsvægt pr. dag (dosering hver anden dag kan overvejes).

Virkningerne af UV-lys forstærkes ved retinoidbehandling, og patienterne bør derfor undgå overdreven udsættelse for sollys og uovervåget brug af sollyslamper.

Der er rapporteret nedsat nattesyn ved acitretinbehandling. Patienterne bør informeres om dette potentielle problem og advares om at være forsigtige, når de kører bil eller betjener et køretøj om natten. Synsproblemer bør overvåges nøje (se afsnit 4.7 og 4.8).

Brug af kontaktlinser kan blive umuligt på grund af tørhed i øjnene. Patienter, der bærer kontaktlinser, bør udelukkes fra behandlingen eller bære briller i hele behandlingsperioden.

Værst sjældne tilfælde af kapillær lækagesyndrom/retinsyresyndrom er rapporteret fra verdensomspændende erfaring efter markedsføringen.

Værst sjældne tilfælde af eksfoliativ dermatitis er rapporteret fra verdensomspændende erfaring efter markedsføringen.

Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol natrium (23 mg) pr. tablet, dvs. stort set “natriumfrit”.