Abstrakt og introduktion
Formål: De kliniske fordele, bivirkninger, farmakokinetik og anbefalinger til hensigtsmæssig brug af aldosteronantagonisterne spironolacton og eplerenon hos patienter med hjertesvigt gennemgås.
Resumé: Hjertesvigt er et klinisk syndrom, der er karakteriseret ved ventrikelens funktionelle manglende evne til at opfylde kroppens metaboliske krav. Renal hypoperfusion opstår som følge af nedsat hjertevolumen, hvilket resulterer i aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet, som kompenserer for hypoperfusionen. Dette bidrager imidlertid til sygdommens patologi ved bl.a. at øge frigivelsen af aldosteron. Aldosteron har vist sig at forårsage koronar inflammation, kardiel hypertrofi, myokardiefibrose, ventrikulære arytmier og iskæmiske og nekrotiske læsioner. Der findes i øjeblikket to aldosteronantagonister, spironolacton og eplerenon, som er kommercielt tilgængelige i USA. Spironolacton er en ikke-selektiv aldosteronantagonist, mens eplerenon er selektivt over for aldosteronreceptoren. Selv om mange kliniske forsøg har evalueret effekten af hvert enkelt lægemiddel, har ingen undersøgelser direkte sammenlignet spironolacton og eplerenon. Begge har vist sig at forbedre morbiditet og mortalitet hos patienter med fremskreden hjertesvigt. Bivirkninger af både spironolacton og eplerenon omfatter potentielt livstruende hyperkaliæmi, som kan fremkaldes af nyreinsufficiens, diabetes mellitus, avanceret hjertesvigt, høj alder og samtidig lægemiddelbehandling.
Konklusion: Spironolacton og eplerenon er livreddende midler hos patienter med avanceret hjertesvigt og kan være til gavn for patienter med let hjertesvigt. Kalium- og nyrefunktion skal vurderes rutinemæssigt for at minimere risikoen for livstruende hyperkaliæmi.
Hjertesvigt er en kompleks sygdom, der rammer omkring 5 millioner amerikanere, og 550.000 nye tilfælde diagnosticeres årligt. Selv om behandlingsstrategier har forbedret morbiditets- og mortalitetsraten i løbet af de sidste 20 år, er 5-års-dødeligheden ca. 50 %. Farmakologisk behandling er en vigtig komponent i behandlingen af hjertesvigt og kan omfatte angiotensin-converting-enzyme (ACE)-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere (ARB’er), β-blokkere, digoxin, diuretika og aldosteronantagonister. Hydralazin og nitrater anvendes fortsat til nogle patienter med hjertesvigt.
Den randomiserede Aldactone Evaluation Study (RALES) og den mere nyligt offentliggjorte Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) har etableret aldosteronantagonister som livsreddende tilføjelser i behandlingen af hjertesvigt. Der blev imidlertid rejst sikkerhedsmæssige betænkeligheder, efter at man i en nylig retrospektiv evaluering af spironolacton i den canadiske befolkning fandt en betydelig stigning i antallet af hyperkaliæmi blandt hjertesvigtspatienter, der fik aldosteronantagonister.
Denne gennemgang diskuterer aldosteronantagonisternes rolle i behandlingen af hjertesvigt, herunder en oversigt over aldosteronets rolle i patologien ved hjertesvigt, fordelene ved hver enkelt aldosteronantagonist og de bivirkninger, der er forbundet med hvert enkelt middel.