Resultater
Fra august 2014 til februar 2018 sammenlignede et NIH-finansieret fase 1-studie 2, 4 og 6 op til 18 mg allopregnanolon med placebo, alle infunderet en gang om ugen i tre måneder. Undersøgelsen blev udført på University of Southern California og omfattede 24 mænd og kvinder med en klinisk diagnose af MCI som følge af AD eller mild AD. Primære resultatmålinger omfatter forskellige sikkerhedsparametre, herunder hjerne-MRI; sekundære resultater er farmakokinetik, kognitive batterier samt strukturel og funktionel MRT. Både lægemiddel og placebo blev fremstillet på University of California, Davis (se Dec 2014 konference nyheder; Aug 2013 nyheder).
I henhold til forsøgsresultater, der blev præsenteret på 2018 CTAD-mødet, gav 2, 4 og 6 mg doser ingen bivirkninger eller amyloid-relaterede billeddannelsesafvigelser på MRI, og de kliniske resultater forblev i det normale område. Lægemidlet forårsagede søvnighed ved 10 mg hos kvinder og 6 mg hos mænd. Behandlingen var forbundet med mindre atrofi af venstre hippocampus sammenlignet med placebo, i højere grad hos APOE4-bærere. Doserne på 4 og 6 mg forbedrede den funktionelle konnektivitet i nogle hjerneområder. Eksplorative kognitive foranstaltninger fandt høj variabilitet og ingen signifikante forskelle mellem lægemiddel- og placebogrupper (Nov 2018 konference nyheder). Resultaterne blev offentliggjort (Hernandez et al., 2020).
I oktober 2019 begyndte en fase 1-dosisbestemmelsesundersøgelse på University of Southern California at teste intramuskulære injektioner af allopregnanolon i stedet for infusioner i en fase 1-dosisbestemmelsesundersøgelse på University of Southern California. Der indskrives 12 personer med MCI som følge af AD eller mild AD til at modtage 4 til 18 mg lægemiddel ugentligt i op til fire uger, med farmakokinetisk analyse for at bestemme den ækvivalente dosis til 4 mg infusion. Deltagerne vil fortsætte med denne dosis i i alt 12 uger. Endpoints er sikkerhed, farmakokinetik, patienttilfredshed og gennemførlighed. Andre resultater omfatter MRI-målinger af hjernevolumen, standardtest af kognition, daglig funktion, søvnkvalitet og fysisk aktivitet. Forsøget skulle være afsluttet i oktober 2020.
Ifølge investigatorerne er et fase 2-forsøg med 200 deltagere undervejs (se Cable et al., 2020), men er ikke registreret til dato.
Allopregnanolon er også ved at blive evalueret i traumatisk hjerneskade samt posttraumatisk stress, depression og angstlidelser. For alle forsøg med allopregnanolon, se clinicaltrials.gov.