Ambrisentan

Identifikation

Navn Ambrisentan Tiltrædelsesnummer DB06403 Beskrivelse

Ambrisentan er en oralt aktiv selektiv type A-endothelinreceptorantagonist, der er indiceret til behandling af pulmonal arteriel hypertension. Det er godkendt i Europa, Canada og USA til brug som enkeltmiddel til forbedring af træningsdygtighed og til at forsinke klinisk forværring. Desuden er det godkendt i USA til brug i kombination med tadalafil for at reducere risikoen for sygdomsprogression, hospitalsindlæggelse og for at forbedre motionsevnen. Undersøgelser, der dokumenterer Ambrisentans effektivitet, omfattede patienter med både idiopatisk eller arvelig pulmonal arteriel hypertension og patienter med pulmonal arteriel hypertension i forbindelse med bindevævssygdomme. De undersøgte patienter havde symptomer og ætiologier, der overvejende tilhørte WHO’s funktionelle klasse II-III. Som endothelinreceptorantagonist forhindrer Ambrisentan det endogene endothelinpeptid i at afklemme musklerne i blodkarrene, hvilket gør det muligt for dem at slappe af og give et fald i blodtrykket.

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Investigational Structure

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Ambrisentan (DB06403)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 378.428
Monoisotopisk: 378.157957196 Kemisk formel C22H22N2O4 Synonymer

• (2S)-2–3-methoxy- 3,3-diphenylpropansyre
• Ambrisentan

Eksterne ID’er

• BSF 208075
• BSF-208075
• BSF208075
• GSK-1325760
• GSK-1325760A
• GSK1325760
• GSK1325760A
• LU 208075
• LU-208075
• LU208075

Pharmakologi

Fremskynd din forskning i lægemiddelopdagelse med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, ideel til:

Machine Learning

Data Science

Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset

Learn more

Indikation

Ambrisentan er indiceret til behandling af idiopatisk (“primær”) pulmonal arteriel hypertension (IPAH) og pulmonal arteriel hypertension (PAH) associeret med bindevævssygdom hos patienter med WHO funktionsklasse II eller III-symptomer. I USA er ambrisentan også indiceret i kombination med tadalafil for at reducere risikoen for sygdomsprogression og hospitalsindlæggelse for forværring af PAH og for at forbedre motionsevnen.

Tilknyttede tilstande

• Pulmonal arteriel hypertension (PAH) (WHO gruppe 1 PH)

Kontraindikationer & Blackbox-advarsler

Lær mere

Farmakodynamik

Ambrisentan 10 mg dagligt havde ingen signifikant effekt på QTc-intervallet, mens en 40 mg daglig dosis af ambrisentan øgede den gennemsnitlige QTc ved tmax med 5 ms med en øvre 95 % konfidensgrænse på 9 ms. Signifikant QTc-forlængelse forventes ikke hos patienter, der tager ambrisentan uden sideløbende metaboliske hæmmere. plasmakoncentrationer af B-type natriuretisk peptid (BNP) hos patienter, der fik ambrisentan i 12 uger, var signifikant nedsat. To fase III placebokontrollerede undersøgelser viste et fald i BNP-plasmakoncentrationerne med 29 % i 2,5 mg-gruppen, 30 % i 5 mg-gruppen og 45 % i 10 mg-gruppen (p < 0,001 for hver dosisgruppe) og en stigning på 11 % i placebogruppen.

Virkningsmekanisme

Endothelin-1 (ET-1) er et endogent peptid, der virker på endothelin type A (ETA) og endothelin type B (ETB) receptorer i vaskulær glat muskulatur og endothelium. ETA-medierede handlinger omfatter vasokonstriktion og celleproliferation, mens ETB overvejende medierer vasodilatation, antiproliferation og ET-1-clearance. Hos patienter med pulmonal arteriel hypertension er ET-1-niveauerne forhøjet og korrelerer med øget højre arterielt tryk og sygdommens sværhedsgrad Ambrisentan er et af flere nyudviklede vasodilaterende lægemidler, der selektivt er rettet mod endothelin type A (ETA)-receptoren, hæmmer dens virkning og forhindrer vasokonstriktion. Selektiv hæmning af ETA-receptoren forhindrer fosfolipase C-medieret vasokonstriktion og proteinkinase C-medieret celleproliferation. Endothelin type B (ETB)-receptorfunktionen hæmmes ikke signifikant, og produktionen af nitrogenoxid og prostacyclin, cyklisk GMP- og cyklisk AMP-medieret vasodilatation og endothelin-1 (ET-1)-clearance er bevaret.

Target	Aktioner	Organisme
AEndothelin-1-receptor	antagonist	Mennesker
NEndothelin B-receptor	antagonist	Mennesker

Absorption

Ambrisentan absorberes hurtigt med maksimale plasmakoncentrationer omkring 2 timer efter oral indgivelse. Cmax og AUC stiger proportionalt med dosis i hele det terapeutiske doseringsområde. Den absolutte orale biotilgængelighed af ambrisentan er ukendt. Absorptionen påvirkes ikke af mad.

Fordelingsvolumen

Ambrisentan har en lav fordeling i røde blodlegemer med et gennemsnitligt blod:plasma-forhold på 0,57 og 0,61 hos henholdsvis mænd og kvinder.

Proteinbinding

Ambrisentan er 99% plasmaproteinbundet, primært til albumin (96.5 %) og i mindre grad alfa1-syre glykoprotein.

Metabolisme

Ambrisentan metaboliseres primært af uridin 5′-diphosphat glucuronosyltransferaser (UGT’er) 1A9S, 2B7S,1A3S til dannelse af ambrisentan glucuronid. Ambrisentan metaboliseres også i mindre grad af CYP3A4, CYP3A5 og CYP2C19 til dannelse af 4-hydroxymethylambrisentan, som yderligere glucuronideres til 4-hydroxymethylambrisentanglucuronid.

Hoved over produkterne nedenfor for at se reaktionspartnere

• Ambrisentan
  • Ambrisentan glucuronid
  • 4-hydroxymethyl ambrisentan
    • 4-hydroxymethyl ambrisentan glucuronid

Eliminationsvej

Ambrisentan cleares primært af ikke-renaline veje. Sammen med dets metabolitter findes ambrisentan primært i fæces efter hepatisk og/eller ekstra-hepatisk metabolisme. Ca. 22 % af den indgivne dosis genfindes i urinen efter oral indgift, hvoraf 3,3 % er uændret ambrisentan.

Halveringstid

Ambrisentan har en terminal halveringstid på 15 timer. Det antages, at steady state opnås efter ca. 4 dages gentagen dosering.

Clearance

Den gennemsnitlige orale clearance af ambrisentan blev fundet at være 38 mL/min hos raske personer og 19 mL/min hos patienter med pulmonal arteriehypertension.

Bivirkninger

Reducer medicinske fejl

og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende &strukturerede data om bivirkninger ved lægemidler.

Lær mere

Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger

Lær mere

Toksicitet

Ambrisentan er teratogent og har en høj risiko for embryo-føtal toksicitet. LD50 blev fundet at være større end eller lig med 3160 mg/kg ved undersøgelse i rotter. Der var ingen tegn på carcinogent potentiale i 2-årige undersøgelser med oral daglig dosering i rotter og mus.

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Denne information bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abametapir	Den serumkoncentration af Ambrisentan kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept	Metabolismen af Ambrisentan kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abemaciclib	Serumkoncentrationen af Abemaciclib kan øges, når det kombineres med Ambrisentan.
Acalabrutinib	Metabolismen af Ambrisentan kan nedsættes, når det kombineres med Acalabrutinib.
Acebutolol	Acebutolol kan øge den hypotensive aktivitet af Ambrisentan.
Aceclofenac	Den terapeutiske effekt af Ambrisentan kan nedsættes, når det anvendes i kombination med aceclofenac.
Acemetacin	Den terapeutiske effekt af Ambrisentan kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Acemetacin.
Acetylcystein	Udskillelsen af Ambrisentan kan nedsættes, når det kombineres med Acetylcystein.
Acetylsalicylsyre	Acetylsalicylsyre kan nedsætte Ambrisentans antihypertensive aktiviteter.
Adalimumab	Metabolismen af Ambrisentan kan øges, når det kombineres med Adalimumab.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner Der er ikke fundet nogen interaktioner.

Produkter

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter

Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Internationale/andre mærker Ambrican (Lupin) / Endobloc (Cipla Ltd.) / Pulmonext (MSN Labs) / Zambri (German Remedies Ltd.)) Mærkevarer på recept

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkemedier	Mærkemedier	Marketing Start	Marketing Slut	Region	Billede
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	10 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	10 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	5 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	5 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	10 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ambrisentan Mylan	Tablet, filmovertrukket	5 mg	Oral	Mylan S.A.S.	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Letairis	Tablet, filmovertrukket	10 mg/1	Oral	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Ikke relevant	US
Letairis	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Gilead Sciences, Inc	2007-06-15	Ikke relevant	US
Volibris	Tablet, filmovertrukket	5 mg	Oral	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Volibris	Tablet, filmovertrukket	10 mg	Oral	Glaxo Smith Kline (Ireland) Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU

Generiske receptpligtige produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærkningsfirma	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Cipla USA Inc.	2019-04-26	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	10 mg/1	Oral	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Sigmapharm Laboratories, LLC	2019-04-10	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	10 mg/1	Oral	AvKARE	2020-12-18	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Sun Pharmaceutical Industries, Inc.	2019-04-29	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	10 mg/1	Oral	Cadila Healthcare Limited	2019-04-12	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Exelan Pharmaceuticals, Inc.	2020-07-22	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Zydus Pharmaceuticals (USA) Inc.	2019-04-12	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	10 mg/1	Oral	Actavis Pharma, Inc.	2019-04-30	Ikke relevant	US
Ambrisentan	Tablet, filmovertrukket	5 mg/1	Oral	Par Pharmaceutical, Inc.	2019-04-16	Ikke relevant	US

Kategorier

ATC-koder C02KX02 – Ambrisentan

• C02KX – Antihypertensiva mod pulmonal arteriel hypertension
• C02K – ANDRE ANTIHYPERTENSIVER
• C02 – ANTIHYPERTENSIVER
• C – KARDIOVASKULÆRSYSTEM

C02KX52 – – Ambrisantison Ambrisentan og tadalafil

• C02KX – Antihypertensiva til behandling af pulmonal arteriel hypertension
• C02K – ANDRE ANTIHYPERTENSIVER
• C02 – ANTIHYPERTENSIVER
• C – CARDIOVASKULÆRSYSTEM

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser, der er kendt som diphenylmethaner. Det er forbindelser, der indeholder en diphenylmethanenhed, som består af en methan, hvor to hydrogenatomer er erstattet af to phenylgrupper. Rige Organiske forbindelser Overklasse Benzenoider Klasse Benzen og substituerede derivater Underklasse Diphenylmethaner Direkte forælder Diphenylmethaner Alternative forældrene Phenylpropansyrer / Benzylethere / Alkylarylethere / Pyrimidiner og pyrimidinderivater / Monosaccharider / Heteroaromatiske forbindelser / Monocarboxylsyrer og derivater / Dialkylethere / Carboxylsyrer / Azacykliske forbindelser / Organopnictogene forbindelser / Organonitrogenforbindelser / Organiske oxider / Kulbrintederivater / Carbonylforbindelser Vis 5 andre Substituenter 3-phenylpropansyre-syre / Alkylarylether / Aromatisk heteromonocyklisk forbindelse / Azacykel / Benzylether / Carbonylgruppe / Karboxylsyre / Karboxylsyrederivat / Dialkylether / Diphenylmethan / Ether / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Monokarboxylsyre eller derivater / Monosaccharid / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organoheterocyklisk forbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Pyrimidin Vis 13 mere Molekylær ramme Aromatiske heteromonocykliske forbindelser Eksterne deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII HW6NV07QEC CAS-nummer 177036-94-1 InChI Key OUJTZYZYPIHDYQMC-LJQANCHMSA-N InChI

IUPAC Name

SMILES

Syntesereference

• Riechers H, Albrecht HP, Amberg W, Baumann E, Bernard H, Bohm HJ, Klinge D, Kling A, Muller S, Raschack M, Unger L, Walker N, Wernet W: Opdagelse og optimering af en ny klasse af oralt aktive ikke-peptidiske endothelin-A-receptorantagonister. J Med Chem. 1996 May 24;39(11):2123-8. Pubmed.
• Peng X, Li P, Shi Y: Syntese af (+)-ambrisentan via chiral keton-katalyseret asymmetrisk epoxidering. J Org Chem. 2012 Jan 6;77(1):701-3. doi: 10.1021/jo201927m. Epub 2011 Nov 29. Pubmed.

Generelle referencer

1. Said K: AMBITION: En vigtig brik i det terapeutiske puslespil i forbindelse med pulmonal arteriel hypertension. Glob Cardiol Sci Pract. 2015 Nov 13;2015(4):48. doi: 10.5339/gcsp.2015.48. eCollection 2015.
2. Markert C, Wirsching T, Hellwig R, Burhenne J, Weiss J, Riedel KD, Mikus G, Haefeli WE: Manglende klinisk signifikant interaktion af grapefrugtjuice med ambrisentan og bosentan hos raske voksne. Int J Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;52(11):957-64. doi: 10.5414/CP202164.
3. Galie N, Olschewski H, Oudiz RJ, Torres F, Frost A, Ghofrani HA, Badesch DB, McGoon MD, McLaughlin VV, Roecker EB, Gerber MJ, Dufton C, Wiens BL, Rubin LJ: Ambrisentan til behandling af pulmonal arteriel hypertension: Resultater af den randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede, multicenter, effektundersøgelse (ARIES) af ambrisentan i pulmonal arteriel hypertension, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenter, effektundersøgelse (ARIES) 1 og 2. Circulation. 2008 Jun 10;117(23):3010-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742510. Epub 2008 May 27.
4. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension (klinisk farmakokinetik og lægemiddelinteraktioner af endothelinreceptorantagonister i forbindelse med pulmonal arteriel hypertension). J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.
5. Peacock AJ, Zamboni W, Zamboni W, Vizza CD: Ambrisentan til behandling af voksne med pulmonal arteriel hypertension: en gennemgang. Curr Med Res Opin. 2015;31(9):1793-807. doi: 10.1185/03007995.2015.1074890. Epub 2015 Aug 27.
6. Casserly B, Klinger JR: Ambrisentan til behandling af pulmonal arteriel hypertension. Drug Des Devel Ther. 2009 Feb 6;2:265-80.
7. Kingman M, Ruggiero R, Torres F: Ambrisentan, en endothelinreceptortype A-selektiv endothelinreceptorantagonist, til behandling af pulmonal arteriel hypertension. Expert Opin Pharmacother. 2009 Aug;10(11):1847-58. doi: 10.1517/14656560903061275.
8. Buckley MS, Wicks LM, Staib RL, Kirejczyk AK, Varker AS, Gibson JJ, Feldman JP: Farmakokinetisk evaluering af ambrisentan. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar;7(3):371-80. doi: 10.1517/17425255.2011.557181. Epub 2011 Feb 8.

Eksterne links PubChem Compound 6918493 PubChem Substance 310264868 ChemSpider 5293690 BindingDB 50146710 RxNav 358274 ChEBI 135949 ChEMBL CHEMBL111111 ZINC ZINC ZINC000000538627 PharmGKB PA165860521 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Ambrisentan AHFS-koder

• 48:48.00 – Vasodilaterende midler

FDA-etiket

MSDS

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Farmakoøkonomi

Producenter

Emballeringsvirksomheder

Doseringsformer

Priser ikke tilgængelige Patenter

Patentnummer	Pædiatrisk Udvidelse	Godkendt	Udløber (skønsmæssigt)	Region
US5703017	Nej	1997-12-30	2014-12-30	US
CA2201785	Nej	Nej	2006-08-29	2015-10-07	Canada
US5840722	Nej	1998-11-24	2015-11-24	US
US7601730	Nej	2009-10-13	2015-10-07	US
US8377933	Nej	2013-02-19	2027-12-11	US
US7109205	Nej	2006-09-19	2015-10-07	US
USRE42462	Nej	Nej	2011-06-14	2018-07-29	US
US8349843	Nej	Nej	2013-01-08	2015-10-07	US
US9474752	Nej	Nej	2016-10-25	2027-12-11	US
US9549926	Nej	2017-01-24	2031-10-14	US

Egenskaber

Tilstand Faste Eksperimentelle egenskaber

Forudsagte egenskaber

Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

Spektra

Mass Spec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Transportere

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrate

Generel funktion Xenobiotisk-transporterende atpaseaktivitet Specifik funktion Energiafhængig udstrømningspumpe ansvarlig for nedsat lægemiddelakkumulering i multidrug-resistente celler. Gennavn ABCB1 Uniprot ID P08183 Uniprot Name Multidrug resistance protein 1 Molekylvægt 141477,255 Da

1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Generel funktion Natrium-uafhængig organisk anion transmembrantransporteraktivitet Specifik funktion Formidler den Na(+)-uafhængige optagelse af organiske anioner som f.eks. pravastatin, taurocholat, methotrexat, dehydroepiandrosteronsulfat, 17-beta-glucuronosyløstradiol, østronsulfat, prostagland… Gennavn SLCO1B1 Uniprot ID Q9Y6L6 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B1 Molekylvægt 76447,99 Da

1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat

Generel funktion Natrium-uafhængig organisk anion transmembrantransporteraktivitet Specifik funktion Formidler den Na(+)-uafhængige optagelse af organiske anioner som f.eks. 17-beta-glucuronosylestradiol, taurocholat, triiodothyronin (T3), leukotrien C4, dehydroepiandrosteronsulfat (DHEAS) og methotre… Gennavn SLCO1B3 Uniprot ID Q9NPD5 Uniprot Name Solute carrier organic anion transporter family member 1B3 Molekylvægt 77402,175 Da

1. Venitz J, Zack J, Gillies H, Allard M, Regnault J, Dufton C: Clinical pharmacokinetics and drug-drug interactions of endothelin receptor antagonists in pulmonary arterial hypertension. J Clin Pharmacol. 2012 Dec;52(12):1784-805. doi: 10.1177/0091270011423662. Epub 2011 Dec 28.

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Medikament oprettet den 19. marts 2008 kl. 16:29 / Opdateret den 23. marts 2021 kl. 14:29