Primære sikkerhedsmæssige, farmakokinetiske og sekundære effektmål er opfyldt, med konsekvente forbedringer i RSBQ Total score og CGI-I
Effektivitetsendepunkter viste statistisk signifikante og klinisk betydningsfulde reduktioner i Rett syndrom symptomer og korrelerede med ændringer i biomarkør (glutamat) for sygdomspatologi
Nøgle milepæl opfyldt for at fremme den regulatoriske godkendelsesvej for voksne patienter med Rett syndrom
NEW YORK, dec. 15, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) — Anavex Life Sciences Corp. (“Anavex” eller “selskabet”) (Nasdaq: AVXL), et biofarmaceutisk selskab i klinisk fase, der udvikler differentierede terapier til behandling af neurodegenerative og neuroudviklingsmæssige lidelser, herunder Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Rett syndrom og andre lidelser i centralnervesystemet (CNS), rapporterede i dag top-line resultater fra en U.USA, et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2 forsøg med ANAVEX®2-73 (blarcamesin) hos voksne kvindelige patienter med Rett syndrom.
Det primære endepunkt i forsøget var sikkerhed. Den praktiske orale flydende dosering én gang dagligt af 5 mg ANAVEX®2-73 i flydende form af 5 mg blev godt tolereret og viste dosisproportionel PK (farmakokinetik). Bivirkninger relateret til forsøgslægemidlet var ens mellem ANAVEX®2-73 (13,3 %) og placebo (10 %), og der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger (SAE’er). Sikkerhedsprofilen for ANAVEX®2-73 i dette forsøg er i overensstemmelse med tidligere kliniske forsøgsdata.
Alle sekundære effektmål i forsøget viste statistisk signifikante og klinisk betydningsfulde vedvarende forbedringer for ANAVEX®2-73 sammenlignet med placebo, bestående af Rett Syndrome Behaviour Questionnaire (RSBQ) (p = 0,048) og Clinical Global Impression Improvement Scale (CGI-I) score (p = 0,014) i intent-to-treat (ITT)-populationen (n = 25). Statistisk signifikante forskelle i patientsymptomer mellem den aktive gruppe og placebogruppen opstod allerede 4 uger efter påbegyndelse af ANAVEX®2-73-administration. Forbedringer i RSBQ Total scores var korreleret med parallelle fald (forbedringer) i glutamatplasmaniveauer.
ANAVEX®2-73 aktiverer sigma-1-receptoren (SIGMAR1). Data tyder på, at aktivering af sigma-1-receptoren (SIGMAR1) er afgørende for at genoprette neurale cellers homøostase og fremme neuroplasticitet.1 I overensstemmelse med tidligere kliniske ANAVEX®2-73-forsøg oplevede patienter, der bærer den almindelige form af SIGMAR1-genet og blev behandlet med ANAVEX®2-73, stærkere forbedringer i de præspecificerede effektmål.
Alle 25 patienter i dette randomiserede studie valgte at deltage i et 12 ugers ANAVEX®2-73-forlængelsesstudie. Anavex vil fremme sin politik for udvidet adgang med henblik på at tilbyde langtidsbehandling til nuværende deltagere med Rett syndrom under et udvidet adgangsprogram for ANAVEX®2-73.
“Resultatet af dette forsøg er meget lovende med hensyn til både sikkerhed og klinisk forbedring. På trods af udfordringerne ved kohortens høje alder (patienterne var over 18 år) og den relativt lave dosis (5 mg dagligt) viste ANAVEX®2-73 klinisk betydningsfulde forbedringer i resultatmålinger, der evaluerer flere funktionsnedsættelser,” kommenterede Walter E Kaufmann, MD, Principal Investigator. Efter sin udnævnelse som Principal Investigator for dette fase 2 ANAVEX®2-73 forsøg med voksne Rett-syndrom-patienter blev Dr. Kaufmann ansat hos Anavex som Chief Medical Officer. Han sagde også: “Desuden blev de konvergerende kliniske beviser understøttet af parallelle ændringer i en vigtig biomarkør for sygdommen. Denne stærke samling af data åbner mulighed for en vellykket behandling af både voksne og børn med Rett-syndrom og tidlige indgreb til ændring af sygdomsforløbet.”
Baseret på resultaterne i dette første amerikanske fase 2 (ANAVEX®2-73-RS-001)2-studie af sin art i voksne patienter med Rett-syndrom planlægger Anavex at mødes med FDA for at drøfte godkendelsesvejen. Der findes ingen FDA-godkendte lægemidler til behandling af Rett syndrom. ANAVEX®2-73 har Fast Track designation, Rare Pediatric Disease designation og Orphan Drug designation fra FDA til behandling af Rett syndrom og kan overvejes til accelereret godkendelse.
ANAVEX®2-73 evalueres i øjeblikket for Rett syndrom i to andre igangværende placebo-kontrollerede kliniske studier: Fase 2 AVATAR-undersøgelsen af Rett-syndrom hos voksne (ANAVEX®2-73-RS-002)3 og EXCELLENCE fase 2/3 undersøgelsen af Rett-syndrom hos børn (ANAVEX®2-73-RS-003)4.
“Det er stærke og konsistente data, der viser tolerabilitet og hurtige og klinisk meningsfulde forbedringer i de vigtigste mål for Rett-syndrom-symptomer i ANAVEX®2-73-behandlingsgruppen sammenlignet med placebo,” sagde Christopher U Missling, PhD, formand & administrerende direktør for Anavex. Jeg vil gerne takke de patienter og pårørende, der har deltaget i dette forsøg, Anavex-teamet, forsøgsklinikkerne og de læger, der har arbejdet utrætteligt på dette program. En særlig tak går til Rettsyndrome.org Foundation, som har ydet finansiel støtte til dette forsøg; vi ser frem til at fortsætte rejsen sammen.”
Summary of Top-line ANAVEX®2-73 (blarcamesine) Placebo-Controlled Phase 2 U.S. Rett Syndrome Trial Results
Studiet evaluerede sikkerheden, farmakokinetikken og effekten af ANAVEX®2-73 hos 25 voksne kvindelige patienter, der er diagnosticeret med Rett syndrom (positiv MECP2-genmutation).
Effekt på Rett syndrom-symptomer:
- ANAVEX®2-73-behandling gav et statistisk signifikant, lægemiddeleksponeringsafhængigt respons i RSBQ Total-scorerne sammenlignet med placebo i ITT-kohorten (alle deltagere, p = 0,048).
- 66.7 % af de ANAVEX®2-73-behandlede forsøgspersoner viste en statistisk signifikant forbedring i det lægemiddeleksponeringsafhængige RSBQ-svar sammenlignet med 10 % af forsøgspersonerne på placebo i ITT-kohorten (alle deltagere, p = 0,011).
- Forbedringer i denne voksne population med Rett-syndrom, vurderet ved RSBQ Total-scoringer, anses for klinisk betydningsfulde i henhold til offentliggjorte kriterier anvendt på neuroudviklingsforstyrrelser.5
- Behandlingen med ANAVEX®2-73 resulterede i en vedvarende forbedring af CGI-I-scoren i hele 7-ugers studiet sammenlignet med placebo i ITT-kohorten (alle deltagere, p = 0,014).
- 86,7 % af de ANAVEX®2-73-behandlede forsøgspersoner viste et statistisk signifikant CGI-I-respons, defineret som vedvarende forbedring på behandlingen, sammenlignet med 40 % af forsøgspersonerne på placebo i ITT-kohorten (alle deltagere, p = 0,014).014).
Sikkerhed og tolerabilitet:
- ANAVEX®2-73 blev fundet godt tolereret med meget god overholdelse af medicinen under forsøget.
- Alle 25 forsøgspersoner gennemførte undersøgelsen. Den samlede forekomst af patienter, der oplevede bivirkninger relateret til forsøgslægemidlet, som var lette eller moderate, var 13,3 % (2) for ANAVEX®2-73-behandlingsgruppen og 10 % (1) for placebogruppen.
Ingen alvorlige behandlingskrævende bivirkninger blev rapporteret i løbet af forsøget. - Der var ingen klinisk signifikante forskelle i vitale tegn, laboratorieværdier og EKG-parametre mellem den aktive lægemiddel- og placebogruppe.
- Samlet set er undersøgelsesresultaterne i overensstemmelse med den kendte sikkerhedsprofil for ANAVEX®2-73.
- Der var intet signal for øget risiko for almindelige lidelsesrelaterede manifestationer.
Om Rett syndrom
Retts syndrom er en ødelæggende, ikke arvelig genetisk postnatal progressiv neuroudviklingsforstyrrelse, der næsten udelukkende forekommer hos piger og fører til alvorlige funktionsnedsættelser, der påvirker næsten alle aspekter af barnets liv: deres evne til at tale, gå, spise og let at trække vejret. Kendetegnende for Rett-syndromet er næsten konstant gentagne håndbevægelser, mens barnet er vågen. Sygdommen er karakteriseret ved normal tidlig vækst og udvikling (6 til 18 måneder) efterfulgt af en opbremsning af udviklingen, tab af målrettet brug af hænderne, karakteristiske håndbevægelser, autistiske træk, opbremset hjerne- og hovedvækst, ataksi, kramper og intellektuel funktionsnedsættelse.
Retts syndrom skyldes mutationer i MECP2-genet og rammer alle race- og etnicitetsgrupper. Sygdommen forekommer på verdensplan i ca. en ud af hver 10.000 til 15.000 levendefødte fødsler. Det anslås, at der er mellem 6.000 og 9.000 patienter med Rett syndrom i USA. Der findes i øjeblikket ingen kur mod Rett syndrom.
Om ANAVEX®2-73-RS-001 klinisk studie (NCT03758924)
Fase 2-forsøget er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret sikkerheds-, tolerabilitets-, farmakokinetisk og effektstudie af oral flydende ANAVEX®2-73 til behandling af Rett syndrom hos i alt 31 voksne patienter med Rett syndrom over en 7-ugers behandlingsperiode blev evalueret med inddragelse af biomarkører fra præcisionsmedicin. Forud for den placebokontrollerede randomisering af 25 patienter (del B) gennemgik en kohorte på 6 patienter (del A) en 7-ugers farmakokinetisk (PK) vurdering med evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt af ANAVEX®2-73 i 7 uger. Alle patienter, der deltog i undersøgelsen, var berettigede til at modtage ANAVEX®2-73 under en åben forlængelsesprotokol.
Om Rettsyndrome.org
Rettsyndrome.org er den mest omfattende nonprofitorganisation, der er dedikeret til at fremskynde forskning i behandlinger og en helbredelse af Rett syndrom og relaterede lidelser, samtidig med at der gives information og styrkelse af familiens indflydelse. Som verdens førende private bidragsyder til forskning i Rett syndrom har Rettsyndrome.org hidtil finansieret over 40 millioner dollars i fagfællebedømte forskningsbevillinger og programmer af høj kvalitet. Organisationen er vært for den største globale samling af Rett-forskere og klinikere for at fastlægge forskningsretningen for fremtiden. Rettsyndrome.org, en 501(c)(3)-organisation, har opnået Charity Navigators mest prestigefyldte 4-stjernede rating år efter år. Hvis du vil vide mere om vores arbejde og Rett syndrom, kan du besøge www.rettsyndrome.org eller ringe på (800) 818-7388 (RETT).
Om Anavex Life Sciences Corp.
Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) er en børsnoteret biofarmaceutisk virksomhed, der er dedikeret til udvikling af differentierede terapier til behandling af neurodegenerative og neuroudviklingsmæssige lidelser, herunder Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Rett-syndromet og andre sygdomme i centralnervesystemet (CNS), smerter og forskellige typer kræft. Anavex’ førende lægemiddelkandidat, ANAVEX®2-73, afsluttede for nylig med succes et klinisk fase 2a-studie for Alzheimers sygdom og et fase 2 proof-of-concept-studie for demens ved Parkinsons sygdom. ANAVEX®2-73 er en oralt tilgængelig lægemiddelkandidat, der genopretter den cellulære homøostase ved at ramme sigma-1- og muscarinreceptorer. Prækliniske undersøgelser viste dets potentiale til at standse og/eller vende forløbet af Alzheimers sygdom. ANAVEX®2-73 udviste også antikonvulsive, antiamnesiske, neuroprotektive og antidepressive egenskaber i dyremodeller, hvilket indikerer dets potentiale til behandling af andre CNS-sygdomme, herunder epilepsi. Michael J. Fox Foundation for Parkinson’s Research har tidligere tildelt Anavex en forskningsbevilling, som fuldt ud finansierede en præklinisk undersøgelse med henblik på at udvikle ANAVEX®2-73 til behandling af Parkinsons sygdom. ANAVEX®3-71, som er rettet mod sigma-1- og muscarinreceptorer, er en lovende lægemiddelkandidat på klinisk stadie, der viser sygdomsmodificerende aktivitet mod de vigtigste kendetegn ved Alzheimers sygdom i transgene (3xTg-AD) mus, herunder kognitive underskud, amyloid- og tau-patologier. I prækliniske forsøg har ANAVEX®3-71 vist gavnlige virkninger på mitokondriel dysfunktion og neuroinflammation. Yderligere oplysninger findes på www.anavex.com. Du kan også komme i kontakt med virksomheden på Twitter, Facebook og LinkedIn.
Forward-Looking Statements
Udsagn i denne pressemeddelelse, som ikke er af strengt historisk karakter, er fremadrettede udsagn. Disse udsagn er kun forudsigelser baseret på aktuelle oplysninger og forventninger og indebærer en række risici og usikkerhedsmomenter. De faktiske begivenheder eller resultater kan afvige væsentligt fra dem, der forventes i sådanne udsagn, på grund af forskellige faktorer, herunder de risici, der er beskrevet i selskabets seneste årsrapport på formular 10-K, der er indgivet til SEC. Læsere advares om ikke at stole unødigt på disse fremadrettede udsagn, som kun gælder på datoen herfor. Alle fremadrettede udsagn er i deres helhed kvalificeret af denne advarsel, og Anavex Life Sciences Corp. påtager sig ingen forpligtelse til at revidere eller opdatere denne pressemeddelelse for at afspejle begivenheder eller omstændigheder efter datoen herfor.
For yderligere oplysninger:
Anavex Life Sciences Corp.
Research & Business Development
Toll-free: 1-844-689-3939
E-mail: [email protected]
Investorer:
Clint Tomlinson
E-mail: [email protected]
Medier:
Melyssa Weible
Elixir Health Public Relations
201-723-5805
[email protected]
1 Advances in Experimental Medicine and Biology Volume 964 (2017) Sigma Receptors: Deres rolle i sygdom og som terapeutiske mål.
2 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03758924
3 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03941444
4 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0430304482
5 Chatham et al. Adaptiv adfærd ved autisme: Minimale klinisk vigtige forskelle på Vineland-II. Autism Res. 2018;11(2):270-283. doi:10.1002/aur.1874; Luu et al. Response to Placebo in Fragile X Syndrome Clinical Trials: En indledende analyse. Brain Sci. 2020 Sep 11;10(9):629. doi: 10.3390/brainsci10090629