Antimikrobielle kombinationer anvendes i vid udstrækning, selv om de fleste infektioner hos patienter med normale forsvarsmekanismer kan behandles med et enkelt antimikrobielt middel. Der er kun få grunde til at retfærdiggøre brugen af antimikrobielle kombinationer: (1) bredspektrumsdækning til initialbehandling af alvorligt inficerede patienter; (2) polymikrobielle infektioner; (3) forebyggelse af selektion af resistente mikroorganismer, når der findes en høj mutationsrate hos den forårsagende organisme over for det angivne antibiotikum; (4) reduktion af dosisrelateret toksicitet – dette problem er sjældent og mest af historisk interesse, relateret til brugen af sulfonamider; og (5) antimikrobiel synergistisk aktivitet. Det er tiltalende at anvende kombinationer og behandle to typer infektioner – infektioner, der skyldes resistente eller relativt resistente organismer, og infektioner, der kræver bakteriel udryddelse (høj bakteriedræbende virkning), under hensyntagen til infektionsstedet og værtens forsvar. I denne artikel diskuteres nogle aktuelle problemer i forbindelse med antibakteriel kombinationsbehandling, bortset fra antimykobakterielle, svampedræbende og antivirale kombinationer og anvendelse.
Den kliniske interesse for antimikrobiel synergisme blev udløst i begyndelsen af 1950’erne. Den høje frekvens af tilbagefald ved enterokok-endokarditis, der blev behandlet med penicillin G alene, blev reduceret ved at tilsætte streptomycin til behandlingen. In vitro- og kliniske undersøgelser fastslog denne indikation for anvendelse af antibiotikakombinationer.34, 35 Siden da har både synergisme og antagonisme været et emne af interesse for mikrobiologer, biokemikere og molekylærbiologer, som har udviklet in vitro-undersøgelser med de fleste af de markedsførte antimikrobielle stoffer. I in vivo-undersøgelser med dyr og mennesker var antallet af undersøgte kombinationer meget mindre, og kontrollerede kliniske undersøgelser har været yderst sjældne.