Antibody Development

Vi har støttet forskningsprojekter i over 40 år.

Vores Antibody Services Group har en lang tradition for at samarbejde med teams inden for farmaceutiske, diagnostiske og akademiske områder i projekter som f.eks. udvikling af terapeutiske antistoffer, udvikling af diagnostiske reagenser og udvikling af nye forskningsværktøjer til at fremme opdagelse. Lad vores team af eksperter fokusere på udviklingen af antistoffer, så dit team kan fokusere på videnskabelig opdagelse.

Skræddersyede antistoffer

Vores team af dygtige forskere arbejder som en forlængelse af dit laboratorium. Vi brænder for udviklingen af antistoffer, der passer til formålet, og vi vil arbejde i partnerskab med dig for at producere reagenser, der lever op til dine forventninger.

Vores fremgangsmåder

Mus monoklonale antistoffer

Monoklonale antistoffer fremstilles ved fusion af murine B-celler (isoleret fra milten fra immuniserede mus) med en udødelig myelomcellelinje fra mus. Fusion af de to forskellige celletyper giver en “hybridoma”-cellelinje, der deler to ønskværdige egenskaber ved de to modercellelinjer: (1) udskillelse af monoklonale antistoffer og (2) udødelighed. Den resulterende hybridomcellelinje er en uendeligt fornyelig kilde til monoklonale antistoffer. Udvikling af monoklonale antistoffer fra mus ved hjælp af hybridomfusion giver op til flere hundrede hybridomkloner, der udskiller monoklonale (epitops-specifikke) antistoffer mod det ønskede mål. Disse monoklonale antistoffer kan derefter screenes yderligere for at identificere kloner med de ønskede egenskaber.

Fordelene ved denne fremgangsmåde omfatter:

  • Monoklonale antistoffer binder til en enkelt (defineret) epitop på målmolekylet og anvendes rutinemæssigt i applikationer, hvor bindingsspecificitet er et krav.
  • I et enkelt projekt kan der genereres en række forskellige monoklonale antistoffer mod forskellige epitoper på målmolekylet.
  • Screening af individuelle kloner gør det muligt at isolere antistoffer med de ønskede egenskaber.
  • Monoklonale antistoffer udskilles fra en monoklonale hybridomcellelinje, der er udødelig, hvilket giver en vedvarende kilde til det monoklonale antistof og sikrer konsistens fra parti til parti.

Ulemperne ved denne fremgangsmåde er bl.a.:

  • Mere omkostningskrævende end udvikling af polyklonale antistoffer.
  • Højt bevarede antigener fremkalder muligvis ikke et stærkt immunrespons (på grund af tolerance). Selv om det er et problem, kan dette afbødes ved at anvende tolerancehæmmede musestammer som NZB/W og ved at anvende immunogene epitopmærker/bærerproteiner, der er fusioneret med immunogenet.

Læs mere om udvikling af monoklonale antistoffer til mus.

Polyklonal antistoftilgang

Immunisering af forskellige værter (kyllinger, kaniner, alpaca…) med det pågældende antigen fremkalder et immunrespons, der fører til dannelse af antistoffer, der genkender en række forskellige epitoper på antigenet. Den antistofholdige fraktion fra dyret isoleres derefter og anvendes enten direkte i det ønskede immunoassay eller underkastes en rensning. I begge tilfælde er antistofpræparatet “polyklonalt” (dvs. en blanding af forskellige antistoffer, der genkender forskellige epitoper på antigenet).

Fordelene ved denne fremgangsmåde er bl.a:

  • økonomisk
  • store mængder antistof produceret
  • polyklonale karakter af antistofpræparatet øger sandsynligheden for, at antistofferne vil fungere på tværs af en række forskellige prøvetyper (native/denatureret/fikseret)
  • polyklonalitet af antistofpræparatet resulterer i binding til flere epitoper på det samme målmolekyle og giver derfor større signalforstærkning end den, der opnås ved monoklonale antistoffer.

Ulemperne ved denne fremgangsmåde omfatter:

  • større sandsynlighed for uønsket krydsreaktivitet (dette kan reduceres ved at immunisere med et peptidbaseret antigen, der er rettet mod en defineret epitop).
  • kontinuerlig produktion af antistof kræver fortsat immunisering af værten, hvilket medfører, at de opnåede antistoffers bindingsegenskaber kan ændre sig over tid.
  • ingen mulighed for at isolere epitop-specifikke antistoffer.

Læs mere om udvikling af polyklonale antistoffer.

Skriv en kommentar