Data fra National Comorbidity Survey har vist, at patienter med bipolar I lidelse (BPI) havde en høj grad af livslang Axis I comorbiditet, og at angstlidelse og stofmisbrugsforstyrrelse var de 2 mest almindelige comorbide tilstande ved BPI.1 Af de 59 patienter med BPI havde 93 % mindst én angstlidelse, og 61 % havde mindst én stofbrugsforstyrrelse.
For nylig har resultaterne fra National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC) vist, at patienter med BPI (n = 1411) havde en høj forekomst af komorbide angstlidelser med specifik fobi (30 %), paniklidelse med/uden agorafobi (26 %), generaliseret angstlidelse (GAD) (25 %) og social fobi (24 %).2 Bauer og kolleger3 har rapporteret, at i kliniske ambulante stikprøver varierede livstidssatserne for angstforstyrrelser fra 24 % til 53 % med BPI og 16 % til 46 % med bipolar II-syndrom (BPII).3 Data fra en kohorte af patienter med hurtigt cyklende BPI eller BPII (n = 566) har vist, at 35 % af patienterne havde livslang GAD, 27 % havde panikforstyrrelse og 7 % havde obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD).4
Komorbide stofbrugsforstyrrelser med bipolar lidelse er også en regel, ikke en undtagelse. I Epidemiologic Catchment Area-undersøgelsen havde patienter med BPI eller BPII de højeste satser for stofbrugsforstyrrelse blandt alle patienter med psykisk sygdom, med en livslang forekomst af alkoholforstyrrelse på 44 % og en livslang forekomst af stofbrugsforstyrrelse på 34 %.5 I NESARC havde mere end halvdelen af patienterne med BPI (58 %) en livslang historie med alkoholforstyrrelse, og mere end en tredjedel (37,5 %) havde en livslang historie med stofbrugsforstyrrelse.2 I kliniske ambulante undersøgelser af bipolar lidelse var antallet af livslange komorbide stofbrugsforstyrrelser med bipolar lidelse 42 % til 61 % med BPI og 31 % til 48 % med BPII.6-8
Og selv om de nøjagtige satser for dobbelte eller multiple komorbiditeter af angstlidelser og stofbrugsforstyrrelser ved bipolar lidelse er ukendte, er der observeret høje satser for disse komorbiditeter ved bipolar lidelse i forskellige undersøgelsespopulationer. Disse omfatter nationale undersøgelser,1,2 et bipolært forskningsnetværk eller -program,7,9 en samarbejdsundersøgelse af Veterans Affairs,3 og vores forskningscenter.4 I vores stikprøve havde mindst 31 % af patienterne med hurtigt cyklende bipolar lidelse både comorbid angstlidelse og stofbrugsforstyrrelse.
Indflydelse
Komorbide angstlidelser har en betydelig negativ indvirkning på livskvaliteten hos patienter med bipolar lidelse, hvilket viser sig ved tidligere sygdomsudbrud,10-12 hurtigere cyklus, selvmordsadfærd, stofmisbrugsforstyrrelser,9,11-14 dårligere respons på lithium eller antikonvulsiva,14-16 og dårligere prognose.14,15,17,18 Data fra en undersøgelse af patienter med hurtigt cyklende bipolar lidelse har vist, at komorbide angstlidelser og/eller stofbrugsforstyrrelser var forbundet med en øget risiko for hospitalsindlæggelse eller selvmordsforsøg(e).19
Behandlingsspørgsmål
Fund fra Systematic Treatment Enhancement Program-Bipolar Disorder (STEP-BP) har vist, at komorbide angst- og bipolære lidelser normalt blev underbehandlet, selv om antidepressiva oftere blev ordineret til patienter med komorbiditet.20 For nylig har data fra STEP-BP vist, at en aktuel angstdiagnose ved studiestart var forbundet med en øget risiko for tilbagefald af depression; andelen af dage med angst i det foregående år var en uafhængig prædiktor for tilbagefald af depression.21 Det er imidlertid stadig uklart, om en passende behandling af angstlidelser vil ændre forløbet og behandlingsresultatet hos patienter med bipolar lidelse.
Men selv om nyere antidepressiva, især SSRI’er, har vist sig effektive til behandling af primære angstlidelser og almindeligvis er blevet ordineret til patienter med bipolar lidelse20 , er der ingen data, der understøtter deres anvendelse til behandling af angst ved bipolar lidelse. Spørgsmålet om antidepressivt induceret mani er fortsat kontroversielt22 , selv om der er dokumentation for, at antidepressiva kan udløse mani eller destabilisere forløbet af den bipolare lidelse, især uden samtidig brug af en stemningsstabiliserende medicin.17,23-25
I en 6 års opfølgningsundersøgelse af patienter med skizofreni eller bipolar sygdom og stofbrugsforstyrrelser var behandling med et benzodiazepin ikke forbundet med nogen af de målte resultater ud over at øge sandsynligheden for benzodiazepinmisbrug – 15 % i behandlingsgruppen mod 6 % i ikke-behandlingsgruppen.26 Det er klart, at benzodiazepiner til behandling af angstlidelser bør anvendes med forsigtighed hos patienter, der har bipolar lidelse og en stofbrugsforstyrrelse.
ERFARING MED ANTIPSYKOTIKA Primær GAD
Der er en lang historie af interesse for antipsykotika til behandling af angstlidelser, men dataene for behandling af GAD er begrænset til de typiske midler. I en stor randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse fandt Mendels og kolleger27 , at trifluoperazin var overlegen i forhold til placebo i den akutte behandling af DSM-III-diagnosticeret GAD.27 I denne multicenterundersøgelse blev 415 patienter med moderate til alvorlige angstsymptomer på Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) svarende til en score på 20 randomiseret til at modtage enten 2 til 6 mg trifluoperazin (n = 207) eller placebo (n = 208) i 4 uger. Effektiviteten blev vurderet ved hjælp af HAM-A og andre skalaer. Trifluoperazin viste overlegenhed i forhold til placebo i alle resultatmålinger, herunder HAM-A totalscorer og subscorer (figur 1).
I mindre veltilrettelagte undersøgelser syntes andre typiske antipsykotika at være overlegen i forhold til placebo eller lige så effektive som benzodiazepiner i behandlingen af GAD eller andre angstlidelser.28 Med hensyn til atypiske antipsykotika findes der kun én lille randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse (N = 20) af olanzapin til behandling af refraktær primær GAD.29
OCD eller kronisk posttraumatisk stresslidelse
For indførelsen af nyere atypiske antipsykotika blev effektiviteten af haloperidol i behandlingen af refraktær OCD undersøgt med blandede resultater. En undersøgelse viste, at der ikke var nogen forskelle mellem 3 grupper: de, der fik chlorimipramin, de, der fik chlorimipramin-haloperidol, og de, der fik chlorimipramin-diazepam til behandling af fobisk-obsessiv psykoneurose som målt med Brief Psychiatric Rating Scale og Inpatient Multidimensional Psychiatric Scale30 . En anden undersøgelse viste, at haloperidol som supplement til fluvoxamin (n = 17) var bedre end placebo (n = 17) i behandlingen af refraktær OCD.31
Med introduktionen af nyere atypiske antipsykotika og erkendelsen af den ufuldstændige effekt af SSRI’er i behandlingen af OCD har investigatorer udforsket atypisk antipsykotisk augmentation til SSRI-behandling ved refraktær OCD. Efter en lille åben undersøgelse af risperidon-augmentering til behandling af refraktær OCD med positive resultater32 blev virkningen af risperidon, olanzapin og quetiapin vurderet i åbne eller dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser.
Dertil kommer, at disse 3 midler blev undersøgt til behandling af kronisk posttraumatisk stresslidelse (PTSD). De fleste af undersøgelserne viste, at tilføjelse af risperidon, olanzapin eller quetiapin til en SSRI gav resultater, der var bedre end dem, der blev opnået med placebo ved behandling af refraktær OCD eller kronisk PTSD. Prøvestørrelserne i disse undersøgelser var imidlertid relativt små og varierede fra 15 til 66 patienter.28
Komorbide angstsymptomer ved bipolar lidelse
Der findes 2 store randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelser, den ene med olanzapin og den anden med quetiapin, til akut behandling af bipolar depression.33,34 I begge undersøgelser blev ændringer i HAM-A-scoren anvendt som sekundære resultatmål. Tohen og kolleger33 analyserede HAM-A-scoringer for 695 patienter (placebo, n = 315; olanzapin, n = 309; olanzapin-fluoxetin-kombination , n = 71). Ved baseline var HAM-A-scorerne sammenlignelige mellem de 3 grupper med et gennemsnitligt interval på 15,8 til 17,1 point. Efter 8-ugers behandlingen var både olanzapin og OFC signifikant overlegen i forhold til placebo med hensyn til at reducere den samlede HAM-A score. Der var dog ingen forskel mellem olanzapinmonoterapi og OFC (figur 2).
I quetiapinundersøgelsen blev patienterne randomiseret til behandling med 600 mg/d quetiapin (n = 180), 300 mg/d quetiapin (n = 181) eller placebo (n = 181).34 Ændringerne i HAM-A-scoren hos 511 patienter (342, BPI; 169, BPII) blev analyseret. I lighed med olanzapinundersøgelsen var de gennemsnitlige HAM-A-scoringer ved baseline sammenlignelige blandt de 3 grupper og varierede fra 18,6 til 18,9 point. Ved udgangen af uge 8 reducerede begge doseringer af quetiapin signifikant de samlede HAM-A-score sammenlignet med placebo (figur 2). I en post hoc-analyse reducerede quetiapin signifikant HAM-A-items af ængstelig stemning, spænding, frygt, søvnløshed og deprimeret stemning og intellektuelle, somatiske (muskulære) og genitourinære symptomer sammenlignet med placebo.35 Imidlertid var det kun patienterne med BPI, der viste en signifikant og robust reduktion i de samlede HAM-A-scores sammenlignet med placebo (Figur 3).
MULIGE HANDLINGSMØKANISMER
Det neuronale grundlag for angst er komplekst og uklart, selv om det serotonerge system kan spille en rolle. For nylig er der blevet spekuleret i dopaminsystemets inddragelse i anxiogenese. Amygdala og de mesolimbiske dopaminerge systemer menes at spille en vigtig rolle i konditioneret frygt og angst hos dyr og angstlidelser hos mennesker.36-38
Angstfremkaldende miljøer øgede dopaminfrigivelsen i amygdala,37 den præfrontale cortex,39,40 og andre hjerneområder hos rotter.41 Stigningen i dopamin i den præfrontale cortex under stress eller anxiogen administration kunne totalt blokeres af anxiolytika, såsom diazepam42 eller antidepressiva.43,44 Det anxiogene-lignende respons induceret af kronisk amfetaminbehandling hos rotter kunne totalt blokeres af haloperidolinjektion.45 Tilsvarende kunne andre antipsykotika også blokere erhvervelse af konditioneret frygt.46-48
Neuroimaging-undersøgelser hos mennesker har vist, at en øget frigivelse af dopamin forårsaget af stimulanser var positivt korreleret med en stigning i angstsymptomer hos raske personer.49-52 Disse data fra dyre- og humanstudier tyder på, at direkte blokering af dopaminvirkningen med antipsykotiske lægemidler kan være en alternativ måde at reducere angstsymptomer på.
Er ANVENDELSE AF ANTIPSYKOTIKA TIL ANXYTTER JUSTERET?
Data af god kvalitet for antipsykotika i behandlingen af angstlidelser er begrænset til trifluoperazin. Det er det eneste antipsykotikum, der er blevet godkendt af FDA til korttidsbehandling af primær GAD. På nuværende tidspunkt bør brugen af andre antipsykotika ved primær eller komorbid angstlidelse betragtes som off-label.
Men selv om supplerende atypiske antipsykotika syntes at være nyttige ved refraktær OCD eller kronisk PTSD, og monoterapi syntes at være nyttig ved bipolar depression med angstsymptomer, blev resultaterne forvirret af små stikprøvestørrelser eller mangel på systematisk vurdering af angstens art. Der bør derfor udvises forsigtighed ved anvendelse af disse midler til primære eller komorbide angstsymptomer/forstyrrelser.
Angst er et meget kompliceret fænomen. Indtil videre findes der ikke noget enkelt middel, der kan anvendes effektivt og sikkert af alle patienter. Der bør foretages en systemisk overvejelse af risici og fordele ved antidepressiva, antipsykotika, benzodiazepiner og andre midler, inden behandlingen påbegyndes.
SÆRLIGE OVERVEJELSER
Da der ikke foreligger nogen data om effektivitet, der støtter brugen af noget middel til behandling af komorbide angstlidelser hos patienter med bipolar lidelse, bør man være opmærksom på de potentielle bivirkninger. For antidepressiva kan patienter med bipolar lidelse, ud over de almindelige bivirkninger, der opleves af patienter, som ikke er bipolære, opleve behandlingsrelateret mani/hypomani. For at minimere denne risiko er det vigtigt med en passende behandling med en stemningsstabilisator, når et antidepressivum er indiceret. Benzodiazepinbrug hos patienter med bipolar lidelse og en historie med stofmisbrugsforstyrrelse, især nuværende stofmisbrugsforstyrrelse, skal omhyggeligt dokumenteres og overvåges på grund af benzodiazepiners misbrugs-/afhængighedspotentiale. Anvendelse af et middel med lang halveringstid kan minimere risikoen for misbrug eller abstinenser.
Selv om antipsykotika ikke udgør en risiko for mani/hypomani eller misbrug/afhængighed ved bipolar lidelse, kan man ikke ignorere byrden af potentielle bivirkninger. Den lavere prævalens af atypiske antipsykotika-inducerede ekstrapyramidale symptomer (EPS) sammenlignet med typiske midler har fået klinikere til at prioritere deres anvendelse, men atypiske antipsykotika-inducerede EPS forekommer i forbindelse med behandling af skizofreni eller akut mani. Endnu vigtigere er det, at der er beviser, om end de er inkonsistente, for, at bipolar lidelse er en risikofaktor for EPS. På samme måde er der rapporteret om metaboliske abnormiteter hos patienter med skizofreni, der behandles med typiske eller atypiske antipsykotika. Derfor bør patienter, der behandles med antipsykotika, overvåges nøje for metabolisk syndrom og bevægelsesforstyrrelser uanset lægemiddelklasserne.
KONKLUSION
Der findes ingen farmakologisk undersøgelse, der er designet til en kohorte af patienter med bipolar lidelse og en specifik comorbid angstforstyrrelse. Lavdosis trifluoperazin blev godt tolereret og var overlegen i forhold til placebo ved korttidsbehandling af primær GAD.27 Supplerende behandling med et atypisk antipsykotikum (risperidon, olanzapin eller quetiapin) var overlegen i forhold til placebo i behandlingen af refraktær OCD eller kronisk PTSD, men disse undersøgelser var forvirrede af små stikprøvestørrelser.
De foreløbige data om olanzapin og quetiapin med hensyn til at reducere angstsymptomer hos patienter med bipolar depression tyder på, at denne klasse af midler kan være lovende til behandling af komorbide angstlidelser med bipolar lidelse. Der er et presserende behov for store randomiserede kontrollerede forsøg med de forskellige atypiske antipsykotiske midler hos patienter med bipolar lidelse og komorbide specifikke angstlidelser, især hos patienter med stofmisbrugsforstyrrelser.
Kessler RC, Rubinow DR, Holmes C, et al. The epidemiology of
DSM-III-R
DSM-III-R
bipolar I disorder in a general population survey. Psychol Med. 1997;27:1079-1089.
Grant BF, Stinson FS, Hasin DS, et al. Prevalence, correlates, and comorbidity of bipolar I disorder and axis I and II disorders: results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (prævalens, korrelationer og comorbiditet af bipolar I lidelse og akse I og II lidelser: resultater fra den nationale epidemiologiske undersøgelse af alkohol og relaterede lidelser).
J Clin Psychiatry.
2005;66:1205-1215.
Bauer MS, Altshuler L, Evans DR, et al; VA Cooperative Study No. 430 Team. Prævalens og særskilte korrelater af angst, stoffer og kombineret komorbiditet i en prøve fra flere steder i den offentlige sektor med bipolar lidelse.
J Affect Disord
. 2005;85:301-315.
Gao K
,
Ganocy SJ, Bilali S, et al. Pragmatiske overvejelser i forbindelse med komorbide præsentationer af angstlidelse og stofbrugsforstyrrelser hos patienter med hurtigt cyklende bipolar lidelse. Præsenteret på:
159th Annual Meeting of the American Psychiatric Association;
20-25. maj 2006; Toronto. Abstract NR 51.
Regier DA, Farmer ME, Rae DS, et al. Comorbiditet af psykiske lidelser med alkohol- og andet stofmisbrug: resultater fra Epidemiologic Catchment Area (ECA)-undersøgelsen (Epidemiologic Catchment Area (ECA) Study).
JAMA.
1990;264:2511-2518.
Brown ES, Suppes T, Adinoff B, et al. Drug abuse and bipolar disorder: comorbidity or misdiagnosis?
J Affect Disord.
2001;65:105-115.
McElroy SL, Altshuler LL, Suppes T, et al. Axis I psykiatrisk comorbiditet og dens relation til historiske sygdomsvariabler hos 288 patienter med bipolar lidelse.
Am J Psychiatry
. 2001;158;158:420-426.
Chengappa KNR, Levine J, Gershon S, Kupfer DJ. Livstidsprævalens af stof- eller alkoholmisbrug og -afhængighed blandt personer med bipolære I- og II-forstyrrelser i et frivilligt register.
Bipolar Disord.
2000;2:191-195.
Simon NM, Otto MW, Wisniewski SR, et al. Komorbiditet af angstlidelser hos patienter med bipolar lidelse: data fra de første 500 deltagere i Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry.
2004;161:2222-2229.
Schurhoff F, Bellivier F, Jouvent R, et al. Early and later onset bipolar disorders: two different forms of manic-depressive illness?
J Affect Disord
. 2000;58:215-221.
Carter TD, Mundo E, Parikh SV, Kennedy JL. Tidlig alder ved debut som en risikofaktor for dårligt resultat af bipolar lidelse.
J Psychiatr Res.
2003;37:297-303.
Perlis RH, Miyahara S, Marangell LB, et al. Langtidsvirkninger af tidlig debut i bipolar lidelse: data fra de første 1000 deltagere i det systematiske behandlingsforbedringsprogram for bipolar lidelse (STEP-BP).
Biol Psychiatry
. 2004;55:875-881.
Young LT, Cooke RG, Robb JC, et al. Anxious and non-anxious bipolar disorder.
J Affect Disord
. 1993;29:49-52.
Frank E, Cyranowski JM, Rucci P, et al. Klinisk betydning af livslange panikspektrumsymptomer i forbindelse med behandling af patienter med bipolar lidelse.
Arch Gen Psychiatry
. 2002;59:905-911.
Feske U, Frank E, Mallinger A, et al. Angst som korrelat for respons på den akutte behandling af bipolar lidelse.
Am J Psychiatry
. 2000;157;157:956-962.
Henry C, Van de Bulke D, Bellivier F, et al. Angstlidelser hos 318 bipolare patienter: prævalens og indvirkning på sygdommens sværhedsgrad og respons på stemningsstabilisator.
J Clin Psychiatry
. 2003;64:331-335.
Perugi G, Toni C, Frare F, et al. Obsessiv-kompulsiv-bipolar comorbiditet: en systematisk undersøgelse af kliniske træk og behandling af resultatet.
J Clin Psychiatry.
2002;63:1129-1134.
Boylan KR, Bieling PJ, Marriott M, et al. Indflydelse af comorbide angstlidelser på resultatet i en kohorte af patienter med bipolar lidelse.
J Clin Psychiatry
. 2004;65;65: 1106-1113.
Gao K,Bilali S, Conroy C, et al. Kliniske virkninger af komorbide angstlidelser og stofbrugsforstyrrelser på patienter med hurtigt cyklende bipolar lidelse. Præsenteret på:
159th Annual Meeting of the American Psychiatric Association;
20-25. maj 2006; Toronto. Abstract NR 217.
Simon NM, Otto WM, Weiss RD, et al. Farmakoterapi for bipolar lidelse og komorbide tilstande: baseline data fra STEP-BD.
J Clin Psychopharmacol
. 2004; 24:512-520.
Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, et al. Predictors of recurrence in bipolar disorder: primary outcomes form the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BP).
Am J Psychiatry
. 2006;163;163: 217-224.
Gijsman HJ, Geddes JR, Rendell JM, et al. Antidepressiva til bipolar depression: en systematisk gennemgang af randomiserede, kontrollerede forsøg.
Am J Psychiatry.
2004; 161:1537-1547.
Altshuler LL, Post RM, Leverich GS, et al. Antidepressivum-induceret mani og cyklusacceleration: en kontrovers genovervejet.
Am J Psychiatry
. 1995;152;152:1130-1138.
Gyulai L, Bowden CL, McElroy SL, et al. Vedligeholdelseseffektivitet af divalproex i forebyggelsen af bipolar depression.
Neuropsychopharmacology
. 2003;28:1374-1382.
Leverich GS, Altshuler LL, Frye MA, et al. Risiko for skift i humørpolaritet til hypomani eller mani hos patienter med bipolar depression under akutte og fortsatte forsøg med venlafaxin, sertralin og bupropion som supplement til humørstabilisatorer.
Am J Psychiatry
. 2006; 163:232-239.
Brunette MF, Noordsy DL, Xie H, et al. Benzodiazepinbrug og -misbrug blandt patienter med alvorlig psykisk sygdom og samtidig forekommende stofbrugsforstyrrelser.
Psychiatr Serv
. 2003;54;54:1395-1401.
Mendels J, Krajewski TF, Huffer V, et al. Effektiv korttidsbehandling af generaliseret angstlidelse med trifluoperazin.
J Clin Psychiatry
. 1986;47;47:170-174.
Gao K, Muzina D, Gajwani P, Calabrese JR. Efficacy of typical and atypical antipsychotics for primary and comorbid anxiety symptoms or disorders: a review.
J Clin Psychiatry
. 2006;67:1327-1340.
Pollack MH, Simon NM, Zalta AK, et al. Olanzapin augmentation af fluoxetin til behandling af refraktær generaliseret angstlidelse: en placebokontrolleret undersøgelse.
Biol Psychiatry
. 2006;59:211-215.
Cassano GB, Castrogiovanni P, Mauri M, et al. A multicenter controlled trial in phobic-obsessive psychoneurosis: the effect of chlorimipramine and of its combinations with haloperidol and diazepam.
Prog Neuropsychopharmacol
. 1981;5:129-138.
McDougle CJ, Goodman WK, Leckman JF, et al. Haloperidol addition in fluvoxamine-refractory obsessive compulsive disorder: a double-blind, placebo-controlled study in patients with or without tics.
Arch Gen Psychiatry
. 1994;51:302-308.
Saxena S, Wang D, Bystritsky A, et al. Risperidon forstærkning af SRI-behandling for refraktær obsessiv-kompulsiv lidelse.
J Clin Psychiatry
. 1996;57:303-306.
Tohen M, Vieta E, Calabrese JR, et al. Efficacy of olanzapine and olanzapine-fluoxetine combination in the treatment of bipolar depression.
Arch Gen Psychiatry
. 2003;60:1079-1088.
Calabrese JR, Macfadden W, McCoy R, et al. Dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af quetiapin ved bipolar depression.
Am J Psychiatry
. 2005;162:1351-1360.
Hirschfeld RM, Weisler RH, Raines SR, Macfadden W; for BOLDER Study Group. Quetiapin til behandling af angst hos patienter med bipolar I- eller II-depression: en sekundær analyse fra en randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret undersøgelse
. J Clin Psychiatry
. 2006;67:355-362.
Shekhar A, Sajdyk TJ, Gehlert DR, et al. The amygdala, panikforstyrrelse og kardiovaskulær respons.
Ann N Y Acad Sci.
2003;985:308-325.
Pezze MA, Feldon J. Mesolimbic dopaminergic pathways in fear conditioning.
Prog Neurobiol
. 2004;74:301-320.
Vianna MR, Coitinho AS, Izquierdo I. Hippocampus og amygdala’s rolle i udslettelse af frygtmotiveret indlæring.
Curr Neurovasc Res
. 2004;1:55-60.
Wedzony K, Machowiak M, Fijal K, et al. Bevis for, at betinget stress øger udstrømningen af dopamin i rottepræfrontal cortex: en søgning efter indflydelsen af diazepam og 5-HT1A agonister.
Synapse.
1996;24:240-247.
Yoshioka M, Matsumoto M, Togshi H, et al. Effekt af konditioneret angststress på dopaminfrigivelse i rottepræfrontal cortex.
Neurosci Lett
. 1996;209:201-203.
Ladurelle N, Roques BP, Dauge V. Overførsel af rotter fra et familiært til et nyt miljø forlænger stigningen i den ekstracellulære dopaminudstrømning induceret af CCK8 i den bageste nucleus accumbens.
J Neurosci
. 1995; 15:3118-3127.
Hegarty AA, Vogel WH. Virkningen af akut og kronisk diazepambehandling på stressinducerede ændringer i kortikal dopamin hos rotte.
Pharmacol Biochem Behav.
1995;52:771-778.
Dazzi L, Spiga F, Pira L, et al. Hæmning af stress- eller anxiogen-medikamentinducerede stigninger i dopaminfrigivelse i rottepræfrontal cortex ved langtidsbehandling med antidepressive lægemidler.
J Neurochem
. 2001;76:1212-1220.
Dazzi L, Serra M, Spiga F, et al. Forebyggelse af den stressinducerede stigning i frontalkortikal dopaminudstrømning hos frit bevægelige rotter ved langtidsbehandling med antidepressive lægemidler.
Eur Neuropsychopharmacol
. 2001; 11:343-349.
Cancela LM, Basso AM, Martijena ID, et al. En dopaminerge mekanisme er involveret i den “anxiogene-lignende” respons induceret af kronisk amfetaminbehandling: en adfærdsmæssig og neurokemisk undersøgelse.
Brain Res.
2001; 909:179-186.
Inoue T, Tsuchiya K, Koyama T. Effekter af typiske og atypiske antipsykotiske lægemidler på fryseadfærd induceret af konditioneret frygt.
Pharmacol Biochem Behav.
1996;55:195-201.
Ishida-Tokuda K, Ohno Y, Sakamoto H, et al. Evaluering af perospiron (SM-9018), en ny serotonin-2- og dopamin-2-receptorantagonist, og andre antipsykotika i den konditionerede frygt stressinducerede fryseadfærdsmodel hos rotter.
Jpn J Pharmacol
. 1996;72:119-126.
Cavazzuti E, Bertolini A, Vergoni AV, et al. l-Sulpirid, i en lav, ikke-neuroleptisk dosis, forhindrer konditioneret frygt stress-induceret fryseadfærd hos rotter.
Psychopharmacology (Berl).
1999;143:20-23.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Imaging endogen dopamin-konkurrence med racloprid i den menneskelige hjerne.
Synapse
. 1994;16:255-262.
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, et al. SPECT-billeddannelse af striatal dopaminfrigivelse efter amfetaminudfordring.
J Nucl Med
. 1995;36:1182-1190.s