Apocynin hæmmer NADPH-oxidase i fagocytter, men stimulerer ROS-produktion i ikke-fagocytiske celler

Apocynin er et naturligt forekommende methoxy-substitueret catechol, der eksperimentelt anvendes som en hæmmer af NADPH-oxidase. Da det virker som en potent inhibitor i undersøgelser med neutrofile og makrofager, kan der ofte ikke findes nogen hæmmende virkning i ikke-fagocytiske celler. I vores eksperimenter stimulerede apocynin endog produktionen af reaktive oxygenarter (ROS) af vaskulære fibroblaster. Selv når apocynin blev tilsat til makrofager, forårsagede det i begyndelsen en stigning i ROS-produktionen. Derefter fulgte en hæmning af ROS-dannelsen, hvilket tyder på, at apocynin i tilstedeværelse af leukocytmyeloperoxidase og hydrogenperoxid omdannes til en anden forbindelse. Apocynin præaktiveret med H2O2 og peberrodsperoxidase (HRP) hæmmede ROS-produktionen med det samme. I ikke-fagocytter stimulerede apocynin ROS-produktionen, og der blev ikke observeret nogen hæmning selv efter 60 minutter. Apocynin behandlet med H2O2 og HRP mindskede imidlertid ROS-produktionen på samme måde som i makrofager. Den stimulerende virkning på ROS-produktionen kan ophæves med tiron og superoxiddismutase (SOD), hvilket tyder på, at superoxid var den producerede art. Virkningen af apocynin blev hæmmet af diphenylenjodinium (DPI), en ikke-scavenging NADPH-oxidaseinhibitor. Det kan sammenfattes, at apocynin stimulerer cellens superoxidproduktion. I nærværelse af peroxidase og hydrogenperoxid omdannes det imidlertid til en anden forbindelse, der virker som en hæmmer af superoxidproduktionen. Det tyder stærkt på, at apocynin under forhold in vivo kan have modsatrettede virkninger på fagocytter og ikke-fagocytceller. Det virker som en hæmmer af fagocytternes NADPH-oxidase, men også som en stimulator af ROS-produktionen i ikke-fagocytceller.

Skriv en kommentar