Alzheimers sygdom anses af specialister for at være den mest alvorlige af de degenerative sygdomme. Med en multifaktoriel årsag er det en neurodegenerativ sygdom, der er karakteriseret ved et langsomt, men progressivt tab af kognitive evner.
Det kliniske billede begynder normalt med et markant fald i den seneste hukommelse. På dette tidlige stadium husker personen ofte komplekse fakta fra fortiden, men er ikke i stand til at fortælle, hvad de har spist til morgenmad. Derefter påvirkes koncentrationsevnen, og dertil kommer kommunikationsvanskeligheder, rumlig desorientering og forvirring med hensyn til, hvor de bor. Personen lider også af humørsvingninger og kan blive ængstelig og deprimeret. Patienten begynder at blive mere og mere afhængig af andre mennesker. I et mere fremskredent stadium mister man evnen til at opfatte, tale og bevæge sig og får urin- og afføringsinkontinens, indtil man når en vegetativ tilstand.
Muligheden for, at en person udvikler sygdommen, stiger med alderen. Den er meget sjælden før 40-årsalderen og rammer ca. 3 % af befolkningen over 65 år og næsten 50 % efter 85-årsalderen. Nogle faktorer kan fremskynde eller udløse processen. Dette er tilfældet med vaskulære-cerebrale sygdomme, såsom iskæmi, slagtilfælde, åreforkalkning, forhøjet blodtryk, diabetes, mangelproblemer, alkohol, rygning og narkotika. Hyppige hovedtraumer, familiehistorie og kromosom 21-forandringer anerkendes også som mulige årsager.
Det er en ophobning af genetiske og miljømæssige begivenheder, der er årsag til Alzheimers sygdom. De bidrager hver især med små virkninger, der tilsammen resulterer i, at sygdommen opstår med varierende sværhedsgrad. Mutationer i gener, der koder for apolipoprotein E (APOE) og amyloidprækursorprotein (PPA), er konsekvent forbundet med sygdomsudvikling. For nylig er en variant af TREM 2-genet, som koder for et protein, der findes i myeloide celler, blevet forbundet med en tredobbelt stigning i risikoen for at udløse Alzheimers sygdom.
Apolipoprotein er vigtigt for transporten af kolesterol i centralnervesystemet, hvilket er afgørende for integriteten af myelinskeden, som omgiver nerverødderne. APOE-genet har tre almindelige former: APOE- ε2, APOE- ε3 og APOE- ε4. Befolkningsundersøgelser viser en overvægt af APOE- ε4-formen hos personer med Alzheimers sygdom af forskellige etniciteter.
PPA-genet producerer kilden til beta-amyloidprotein, som er den primære bestanddel af de amyloide plaques, der aflejres i stort antal i hjernen hos personer med Alzheimers sygdom. Mens fokus i genomiske undersøgelser er på at identificere varianter, der fører til øget risiko, har nyere arbejde identificeret en variant i APP-genet med høj frekvens hos personer over 85 år uden nogen historie om Alzheimers sygdom. Undersøgelsen konkluderede, at resultatet af en aminosyreudveksling ved position 673 i APP-proteinet fører til et betydeligt fald i den enkeltes risiko for at udvikle demens.
Der findes ingen dokumenteret behandling for sygdommen. De lægemidler, der anvendes, har til formål at lindre symptomerne, efterhånden som de opstår.
Det Alzheimer’s disease propensity panel, der udføres af Genomic, er indiceret til patienter med mistanke om Alzheimers sygdom. Denne test udføres kun én gang i livet, uanset alder, herunder prænatal, fordi den undersøgte information stammer fra individets genetiske kode og ikke ændres af miljømæssige stimuli.
Metodologi:
Isolering af genomisk DNA fra leukocytter efterfulgt af amplifikation ved PCR og analyse ved kapillarelektroforese.
Indsamling:
Blod- eller spytprøve på Whatman® FTA-filterpapir eller opsamling af 4,5 ml perifert blod i et vakuumopsamlingsrør med EDTA antikoaguleringsmiddel (Vacutainer purple cap). Blodprøven skal sendes inden for fem dage og opbevares ved stuetemperatur.