VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”
FORANSTALTNINGER
Seriøse bivirkninger efter intravenøs indgift
Efter intravenøs indgift af APOKYN, er der forekommet alvorlige bivirkninger, herunder trombedannelse og lungeemboli som følge af intravenøs krystallisering af apomorfin. Derfor bør APOKYN ikke administreres intravenøst.
Nausea And Vomiting
APOKYN forårsager alvorlig kvalme og opkastninger, når det administreres i de anbefalede doser. På grund af dette blev 98 % af alle patienter i indenlandske kliniske undersøgelser præmedicineret med trimethobenzamid, et antiemetikum, i tre dage før studieindskrivning, og blev derefter opfordret til at fortsætte med trimethobenzamid i mindst 6 uger. Selv med brug af samtidig trimethobenzamid i kliniske studier havde 31 % og 11 % af de APOKYN-behandlede patienter henholdsvis kvalme og opkastninger, og 3 % og 2 % af patienterne afbrød APOKYN på grund af henholdsvis kvalme og opkastninger. Blandt 522 behandlede patienter afbrød 262 (50 %) trimethobenzamid, mens de fortsatte med APOKYN. Den gennemsnitlige tid til ophør med trimethobenzamid var ca. 2 måneder (interval: 1 dag til 33 måneder). For de 262 patienter, der ophørte med trimethobenzamid, fortsatte 249 patienter apomorfin uden trimethobenzamid i en opfølgningstid, der i gennemsnit varede 1 år (interval: 0 år til 3 år).
Effekten af trimethobenzamid på reduktion af kvalme og opkastning under behandling med APOKYN blev evalueret i et 12 ugers, placebokontrolleret studie hos 194 patienter. Undersøgelsen tyder på, at trimethobenzamid reducerer forekomsten af kvalme og opkastning i løbet af de første 4 uger af APOKYN-behandlingen (forekomsten af kvalme og opkastning 43 % på trimethobenzamid vs. 59 % på placebo). I løbet af 12-ugers perioden havde patienter, der blev behandlet med trimethobenzamid, sammenlignet med placebo imidlertid en større forekomst af somnolens (19 % for trimethobenzamid vs. 12 % for placebo), svimmelhed (14 % for trimethobenzamid vs. 8 % for placebo) og fald (8 % for trimethobenzamid vs. 1 % for placebo). Derfor skal fordelen ved behandling med trimethobenzamid afvejes mod risikoen for disse bivirkninger, og behandling med trimethobenzamid bør kun fortsættes så længe, som det er nødvendigt for at kontrollere kvalme og opkastninger, og generelt ikke længere end to måneder.
Evnen af samtidig indgivne antiemetiske lægemidler (ud over trimethobenzamid) er ikke blevet undersøgt. Antiemetika med antidopaminerge virkninger (f.eks, haloperidol, chlorpromazin, promethazin, prochlorperazin, metaclopramid) har potentiale til at forværre symptomerne hos patienter med Parkinsons sygdom og bør undgås.
Faldt i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens
Der har været rapporter i litteraturen om patienter behandlet med APOKYN subkutane injektioner, som pludselig faldt i søvn uden forudgående advarsel om søvnighed, mens de var beskæftiget med aktiviteter i dagligdagen. Somnolens er almindeligt forbundet med APOKYN, og det er rapporteret, at det at falde i søvn under udførelse af aktiviteter i dagligdagen altid sker i forbindelse med forudgående somnolens, selv om patienterne ikke angiver en sådan historie. Somnolens blev rapporteret hos 35 % af de patienter, der blev behandlet med APOKYN, og hos ingen af patienterne i placebogruppen. Ordinerende læger bør revurdere patienterne for døsighed eller søvnighed, især da nogle af hændelserne forekommer længe efter behandlingsstart. Ordinerende læger skal også være opmærksomme på, at patienterne måske ikke anerkender døsighed eller søvnighed, før de bliver direkte udspurgt om døsighed eller søvnighed under specifikke aktiviteter.
Hvor behandlingen med APOKYN påbegyndes, skal patienterne informeres om risikoen for døsighed og spørges om faktorer, der kan øge risikoen med APOKYN, såsom sideløbende beroligende medicinering og tilstedeværelse af søvnforstyrrelser. Hvis en patient udvikler betydelig døgnsøvnighed eller falder i søvn under aktiviteter, der kræver aktiv deltagelse (f.eks. samtaler, spisning osv.), skal APOKYN normalt seponeres. Hvis det besluttes at fortsætte med APOKYN, skal patienterne rådes til ikke at køre bil og til at undgå andre potentielt farlige aktiviteter. Der er ikke tilstrækkelige oplysninger til at afgøre, om dosisreduktion vil eliminere episoder med at falde i søvn under udførelse af dagligdags aktiviteter.
Synkope/Hypotension/Orthostatisk hypotension
I kliniske studier oplevede ca. 2 % af de APOKYN-behandlede patienter synkope. Dopaminagonister, herunder APOKYN, kan forårsage ortostatisk hypotension på ethvert tidspunkt, men især under dosisoptrapning. Patienter med Parkinsons sygdom kan også have en nedsat evne til at reagere på en ortostatisk udfordring. Af disse grunde kræver patienter med Parkinsons sygdom, der behandles med dopaminerge agonister, normalt omhyggelig overvågning for tegn og symptomer på ortostatisk hypotension, især under dosiseskalering, og bør informeres om denne risiko.
Patienter, der gennemgik titrering af APOKYN, viste en øget forekomst (fra 4 % før dosis til 18 % efter dosis) af systolisk ortostatisk hypotension (≥ 20 mm Hg fald), da de blev evalueret på forskellige tidspunkter efter dosering på kontoret. Et lille antal patienter udviklede alvorlig systolisk ortostatisk hypotension (≥ 30 mm Hg fald og systolisk BP ≤ 90 mm Hg) efter subkutan apomorfinininjektion. I kliniske forsøg med APOKYN hos patienter med fremskreden Parkinsons sygdom havde 59 ud af 550 patienter (11 %) ortostatisk hypotension, hypotension og/eller synkope. Disse hændelser blev betragtet som alvorlige hos 4 patienter (< 1%) og resulterede i tilbagetrækning af APOKYN hos 10 patienter (2%). Disse hændelser opstod både ved initial dosering og under langtidsbehandling. Hvorvidt hypotension bidrog til andre signifikante bivirkninger, der blev set (f.eks. fald), er ukendt. APOKYN forårsager dosisrelaterede fald i systolisk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) .
I en undersøgelse af raske forsøgspersoner blev den hypotensive virkning af APOKYN på systolisk og diastolisk blodtryk forværret ved samtidig brug af alkohol eller sublingualt nitroglycerin (0,4 mg). Patienterne bør undgå alkohol, når de bruger APOKYN . Patienter, der tager APOKYN, bør ligge ned før og efter indtagelse af sublingual nitroglycerin. Andre vasodilatatorer og antihypertensiva kan også øge de hypotensive virkninger af APOKYN. Overvåg blodtrykket for hypotension og ortostatisk hypotension hos patienter, der tager APOKYN med samtidig antihypertensiv medicin eller vasodilatatorer .
Fald
Patienter med Parkinsons sygdom (PD) er i risiko for at falde på grund af underliggende postural ustabilitet, mulig autonom ustabilitet og synkope forårsaget af de blodtrykssænkende virkninger af de lægemidler, der anvendes til behandling af PD. Subkutan APOKYN kan øge risikoen for fald ved samtidig at sænke blodtrykket og ændre mobiliteten.
I kliniske forsøg havde 30 % af patienterne hændelser, der med rimelighed kunne betragtes som fald, og ca. 5 % af patienterne havde fald, der blev betragtet som alvorlige.
Hallucinationer/psykotisk lignende adfærd
I kliniske undersøgelser blev der rapporteret hallucinationer af 14 % af de APOKYN-behandlede patienter. I et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie forekom hallucinationer eller forvirring hos 10 % af de patienter, der blev behandlet med APOKYN, og 0 % af de patienter, der blev behandlet med placebo. Hallucinationer resulterede i ophør af APOKYN hos 1% af patienterne.
Postmarketing-rapporter indikerer, at patienter kan opleve nye eller forværrede mentale status- og adfærdsændringer, som kan være alvorlige, herunder psykotisk lignende adfærd, efter start eller forøgelse af dosis af APOKYN. Andre lægemidler, der er ordineret til forbedring af symptomerne på Parkinsons sygdom, kan have lignende virkninger på tænkning og adfærd. Denne unormale tænkning og adfærd kan bestå af en eller flere af en række forskellige manifestationer, herunder paranoide ideer, vrangforestillinger, hallucinationer, forvirring, desorientering, aggressiv adfærd, agitation og delirium.
Patienter med en større psykotisk lidelse bør normalt ikke behandles med APOKYN på grund af risikoen for forværring af psykose. Desuden kan visse lægemidler, der anvendes til behandling af psykose, forværre symptomerne på Parkinsons sygdom og kan nedsætte effektiviteten af APOKYN.
Dyskinesier
APOKYN kan forårsage dyskinesi eller forværre allerede eksisterende dyskinesi. I kliniske undersøgelser blev der rapporteret om dyskinesi eller forværring af dyskinesi hos 24 % af patienterne. Samlet set trak 2 % af de APOKYN-behandlede patienter sig ud af studierne på grund af dyskinesier.
Impulskontrol/kompulsiv adfærd
Faldrapporter tyder på, at patienter kan opleve intens trang til at spille, øget seksuel trang, intens trang til at bruge penge ukontrolleret og anden intens trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager et eller flere af de lægemidler, herunder APOKYN, der øger den centrale dopaminerge tone, og som generelt anvendes til behandling af Parkinsons sygdom. I nogle tilfælde, men ikke alle, blev det rapporteret, at disse trangfornemmelser ophørte, når dosis blev nedsat eller medicinen blev afbrudt. Da patienterne måske ikke genkender disse adfærdsmønstre som unormale, er det vigtigt, at ordinerende læger specifikt spørger patienterne eller deres pårørende om udvikling af nye eller øgede spildrifter, seksuelle trang, ukontrolleret forbrug eller andre trangsmønstre, mens de er i behandling med APOKYN. Læger bør overveje dosisreduktion eller ophør af medicinen, hvis en patient udvikler sådanne trangtilstande, mens han/hun tager APOKYN.
Koronar hændelser
I kliniske undersøgelser oplevede 4 % af de patienter, der blev behandlet med APOKYN, angina, myokardieinfarkt, hjertestop og/eller pludselig død; nogle tilfælde af angina og myokardieinfarkt opstod i umiddelbar nærhed af APOKYN-dosering (inden for 2 timer), mens andre tilfælde af hjertestop og pludselig død blev observeret på tidspunkter, der ikke var relateret til doseringen. APOKYN har vist sig at reducere det systoliske og diastoliske blodtryk i hvile og kan potentielt forværre koronar (og cerebral) iskæmi hos patienter med kendt kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom. Hvis patienter udvikler tegn og symptomer på koronar eller cerebral iskæmi, bør ordinerende læger revurdere den fortsatte brug af APOKYN.
QTc-forlængelse og potentiale for proarytmiske virkninger
Der er en dosisrelateret forlængelse af QTc-intervallet efter apomorfin-eksponering svarende til den, der opnås med terapeutiske doser af APOKYN . Doser på mere end 6 mg giver ikke yderligere klinisk fordel og anbefales ikke.
Lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, er blevet forbundet med torsades de pointes og pludselig død. Forholdet mellem QTc-forlængelse og torsades de pointes er tydeligst for større forlængelser (20 msec og mere), men det er muligt, at mindre QTc-forlængelser også kan øge risikoen eller øge den hos modtagelige personer, såsom personer med hypokaliæmi, hypomagnesiæmi, bradykardi, samtidig brug af andre lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, eller genetisk prædisponering (f.eks. medfødt forlængelse af QT-intervallet). Selv om torsades de pointes ikke er blevet observeret i forbindelse med brug af APOKYN i anbefalede doser i kliniske undersøgelser, er erfaringerne for begrænsede til at udelukke en øget risiko. Palpitationer og synkope kan signalere forekomsten af en episode af torsades de pointes.
Risici og fordele ved APOKYN-behandling bør overvejes, før behandling med APOKYN påbegyndes hos patienter med risikofaktorer for forlænget QTc.
Afbrydelsesudløst hyperpyrexi og konfusion
Et symptomkompleks, der ligner neuroleptisk malignt syndrom (karakteriseret ved forhøjet temperatur, muskelstivhed, ændret bevidsthed og autonom ustabilitet), uden anden åbenlys ætiologi, er blevet rapporteret i forbindelse med hurtig dosisreduktion, afbrydelse af eller ændringer i antiparkinsonbehandling.
Hypersensitivitet
Hypersensitivitet/allergiske reaktioner karakteriseret ved urticaria, udslæt, pruritus og/eller forskellige manifestationer af angioødem kan forekomme på grund af APOKYN eller på grund af dets sulfithjælpestof. APOKYN indeholder natriummetabisulfit, en sulfit, der kan forårsage allergiske reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder hos visse modtagelige personer. Den samlede prævalens af sulfitoverfølsomhed i den almindelige befolkning er ukendt og sandsynligvis lav. Sulfitfølsomhed ses hyppigere hos astmatikere end hos ikke-astmatikere.
Fibrotiske komplikationer
Fælde af retroperitoneal fibrose, lungeinfiltrater, pleural effusion, pleural fortykkelse og hjerteklapsvulopati er blevet rapporteret hos nogle patienter, der er behandlet med ergot-afledte dopaminergiske midler. Selv om disse komplikationer kan forsvinde, når lægemidlet ophører, sker der ikke altid en fuldstændig forsvinding. Selv om disse bivirkninger menes at være relateret til ergolinstrukturen i disse dopaminagonister, er det uvist, om andre, ikke-ergot-afledte dopaminagonister, såsom APOKYN, kan forårsage disse reaktioner.
Priapisme
APOKYN kan forårsage langvarige smertefulde erektioner hos nogle patienter. I kliniske undersøgelser blev smertefulde erektioner rapporteret af 3 ud af 361 APOKYN-behandlede mænd, og en patient trak sig fra APOKYN-behandlingen på grund af priapisme. Selv om ingen patienter i de kliniske undersøgelser krævede kirurgisk indgreb, kan alvorlig priapisme kræve kirurgisk indgreb.
Retinal patologi hos albino rotter
I en 2-årig carcinogenicitetsundersøgelse af apomorphin hos albino rotter blev der påvist retinal atrofi ved alle testede subkutane doser (op til 0,8 mg/kg/dag eller 2 mg/kg/dag hos henholdsvis hanner eller hunner; mindre end den maksimale anbefalede humane dosis på 20 mg/dag på basis af kropsoverfladeareal). Retinal atrofi/degeneration er blevet observeret hos albino rotter, der er blevet behandlet med andre dopaminagonister i længere perioder (generelt i 2-årige carcinogenicitetsundersøgelser). Retinale fund blev ikke observeret i en 39 ugers subkutan toksicitetsundersøgelse af apomorphin hos abe ved doser på op til 1,5 mg/kg/dag, en dosis svarende til MRHD på mg/m2-basis. Den kliniske betydning af fundet hos rotte er ikke blevet fastslået, men kan ikke afvises, fordi der kan være tale om en forstyrrelse af en mekanisme, der er universelt til stede hos hvirveldyr (f.eks. diskusafgivelse).
Patientrådgivning
Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Patientinformation og brugsanvisning)
Administration med APOKYN Pen
Instruer patienter og plejere om, at APOKYN Pen er doseret i milliliter, ikke milligrammer.
Informér patienter og pårørende om, at det er muligt at indtaste deres sædvanlige dosis af APOKYN, selvom patronen måske indeholder mindre end denne mængde lægemiddel. I dette tilfælde vil de kun få en del af dosis med injektionen, og den mængde, der er tilbage at injicere, vises i doseringsvinduet. For at fuldføre den korrekte dosis skal patienterne/pårørende “genarmere” apparatet og indtaste den korrekte mængde af den resterende dosis. Patienter og plejere skal gøres opmærksom på, at der kan være utilstrækkeligt medikament tilbage i patronen til at afgive en komplet dosis (patienter og plejere skal f.eks. opfordres til at føre journal over, hvor mange doser de har afleveret for hver patron, så de kan udskifte en patron, der har en utilstrækkelig mængde medikament tilbage).
Instruer patienterne om at rotere injektionsstedet og overholde korrekt aseptisk teknik.
Rådgiv patienterne, at APOKYN kun er beregnet til subkutan injektion og ikke må gives intravenøst på grund af risikoen for alvorlige komplikationer såsom trombedannelse og lungeemboli som følge af krystallisering .
Hypersensitivitet/allergiske reaktioner
Rådgiv patienterne, at overfølsomhed/allergisk reaktion karakteriseret ved urticaria, udslæt, pruritus og/eller forskellige manifestationer af angioødem kan forekomme på grund af APOKYN eller et af dets hjælpestoffer, herunder et sulfit (dvs, natriummetabisulfit). Informer patienter med sulfitoverfølsomhed om, at de kan opleve forskellige reaktioner af allergisk type, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende astmaanfald . Informer patienter, der oplever en overfølsomhedsreaktion/allergisk reaktion på APOKYN, at de ikke skal tage APOKYN igen .
Nausea And Vomiting
Indformér patienter om, at de kan opleve alvorlig kvalme og/eller opkastning, og at de skal begynde at tage trimethobenzamid 300 mg oralt 3 gange dagligt i 3 dage, før de påbegynder APOKYN-injektionerne. Advisér patienterne om, at APOKYN indtaget sammen med trimethobenzamid kan øge risikoen for somnolens, svimmelhed og fald. Informer patienterne om, at deres sundhedspersonale vil fortælle dem, hvornår trimethobenzamid kan afbrydes.
Faldt pludselig i søvn og sedation/søvnighed
Varsel patienterne om de potentielle sederende virkninger af APOKYN, herunder somnolens og at falde i søvn under udførelse af aktiviteter i den daglige tilværelse. Anvis patienterne til ikke at køre bil eller deltage i andre potentielt farlige aktiviteter, før de har fået tilstrækkelig erfaring med APOKYN til at vurdere, om det påvirker deres mentale og/eller motoriske præstation negativt eller ej. Informer patienterne om, at hvis der opstår øget somnolens eller episoder med at falde i søvn under aktiviteter i den daglige tilværelse (f.eks. se fjernsyn, passager i en bil osv.), skal de ikke køre bil eller deltage i potentielt farlige aktiviteter, før de har kontaktet deres læge. På grund af mulige additive virkninger af alkoholbrug skal patienterne rådes til at begrænse deres alkoholindtag.
Hypotension / ortostatisk hypotension
Rådgiv patienterne, at de kan udvikle postural (ortostatisk) hypotension med eller uden symptomer såsom svimmelhed, kvalme, synkope og undertiden svedtendens. Hypotension og/eller ortostatiske symptomer kan forekomme hyppigere under initialbehandling eller ved en dosisforøgelse på et hvilket som helst tidspunkt (der er set tilfælde efter måneders behandling). Anvis patienterne til at rejse sig langsomt efter at have siddet eller ligget ned efter indtagelse af APOKYN. Informer patienterne om, at alkohol og nitroglycerin (og muligvis andre vasodilatatorer og antihypertensive lægemidler) kan potensere den hypotensive virkning af APOKYN . Instruer patienterne om, at de ideelt set skal ligge ned, før de tager sublingualt nitroglycerin, og at de skal forblive liggende og undgå at stå i mindst 45 minutter efter nitroglycerin. Instruer patienter, der tager APOKYN, om at undgå alkohol, mens de bruger APOKYN, og om den øgede hypotensive virkning af APOKYN taget sammen med nitroglycerin eller ved at tage APOKYN efter indtagelse af alkohol.
Fald
Varsel patienterne om, at de kan have øget risiko for at falde, når de bruger APOKYN .
Hallucinationer og/eller psykotisk lignende adfærd
Informér patienterne om, at der kan forekomme hallucinationer eller andre manifestationer af psykotisk lignende adfærd. Fortæl patienterne, at hvis de har en større psykotisk lidelse, bør de normalt ikke bruge APOKYN på grund af risikoen for at forværre psykosen. Patienter med en større psykotisk lidelse skal også være opmærksomme på, at mange behandlinger for psykose kan nedsætte effektiviteten af APOKYN .
Dyskinesi
Informér patienterne om, at APOKYN kan forårsage og/eller forværre allerede eksisterende dyskinesier .
Impulskontrol/kompulsiv adfærd
Patienter og deres pårørende bør gøres opmærksom på muligheden for, at de kan opleve intense trang til at bruge penge ukontrolleret, intens trang til at spille, øget seksuel trang, binge eating og/eller anden intens trang og manglende evne til at kontrollere disse trang, mens de tager APOKYN .
Koronar hændelser
Informér patienterne om, at APOKYN kan forårsage koronar hændelse, herunder angina pectoris og myokardieinfarkt, og at disse hændelser muligvis kan være relateret til betydelig hypotension/orthostatisk hypotension .
QTc-forlængelse og potentiale for proarytmiske virkninger
Varsel patienterne om, at APOKYN kan forårsage QTc-forlængelse og kan give proarytmiske virkninger, der kan forårsage torsades de pointes og pludselig død. Palpitationer og synkope kan være tegn på forekomsten af en episode af torsades de pointes.
Afbrydelsesudløst hyperpyrexi og konfusion
Rådgive patienterne til at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de ønsker at afbryde APOKYN eller nedsætte dosis af APOKYN .
Priapisme
Rådgiv patienterne, at APOKYN kan forårsage langvarige smertefulde erektioner, og at de, hvis dette sker, straks skal søge lægehjælp .
Reaktioner på injektionsstedet
Informér patienterne om, at injektioner af APOKYN kan resultere i reaktioner på injektionsstedet, herunder blå mærker, granulomer og pruritus .
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Carcinogenese
Livstidsundersøgelser af carcinogenicitet af apomorphin blev udført på hanrotter (0,1, 0,3 eller 0,8 mg/kg/dag) og hunrotter (0,3, 0,8 eller 2 mg/kg/dag). Apomorfin blev indgivet ved subkutan injektion i henholdsvis 22 måneder eller 23 måneder. Hos hanner var der en stigning i Leydigcelletumorer ved den højeste testede dosis, som er mindre end MRHD (20 mg) på mg/m2-basis. Dette resultat er af tvivlsom betydning, fordi de endokrine mekanismer, som menes at være involveret i produktionen af Leydigcelletumorer hos rotter, ikke er relevante for mennesker. Der blev ikke observeret nogen lægemiddelrelaterede tumorer hos hunner; den højeste testede dosis svarer til MRHD på mg/m2-basis.
I en 26 ugers carcinogenicitetsundersøgelse i P53-knockout transgene mus var der ingen tegn på carcinogent potentiale, når apomorfin blev administreret ved subkutan injektion i doser på op til 20 mg/kg/dag (han) eller 40 mg/kg/dag (hun).
Mutagenese
Apomorfin var mutagent i in vitro bakteriel reverse mutation (Ames) og i in vitro muselymfom tk-assays. Apomorfin var klastogen i in vitro kromosomale aberrationstest i humane lymfocytter og i in vitro muselymfom tk-assayet. Apomorfin var negativt i in vivo micronucleus-assayet i mus.
Forringelse af fertiliteten
Apomorfin blev indgivet subkutant i doser på op til 3 mg/kg/dag (ca. 1,5 gange MRHD på mg/m2-basis) til han- og hunrotter før og i hele parringsperioden og fortsat hos hunnerne til og med drægtighedsdag 6. Der var ingen tegn på skadelige virkninger på fertiliteten eller på fosterets tidlige levedygtighed. Der blev observeret et signifikant fald i testikelvægten i et 39 ugers studie på cynomolgusaber ved alle testede subkutane doser (0,3, 1 eller 1,5 mg/kg/dag); den laveste testede dosis er mindre end MRHD på mg/m2-basis.
I et offentliggjort fertilitetsstudie blev apomorfin administreret til hanrotter i subkutane doser på 0,2, 0,8 eller 2 mg/kg forud for og i hele parringsperioden. Fertiliteten blev nedsat ved den højeste testede dosis.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
Der findes ingen tilstrækkelige data om udviklingsrisikoen forbundet med brug af APOKYN hos gravide kvinder. I reproduktionsstudier på dyr havde apomorfin negative udviklingsmæssige virkninger hos rotter (øget neonatal død) og kaniner (øget forekomst af misdannelser), når det blev administreret under graviditet i klinisk relevante doser. Disse doser var også forbundet med maternel toksicitet . I den almindelige befolkning i USA er den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %. Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og aborter for den angivne befolkning er ukendt.
Data
Data for dyr
Der blev ikke observeret nogen skadelige udviklingseffekter, da apomorfin (0,3, 1 eller 3 mg/kg/dag) blev administreret ved subkutan injektion til drægtige rotter gennem hele organogenesen; den højeste testede dosis er 1,5 gange den maksimale anbefalede dosis til mennesker (MRHD) på 20 mg/dag på mg/m2-basis. Indgivelse af apomorfin (0,3, 1 eller 3 mg/kg/dag) ved subkutan injektion til drægtige kaniner gennem hele organogenesen resulterede i en øget forekomst af misdannelser af hjerte og/eller store kar ved de midterste og høje doser; maternel toksicitet blev observeret ved den højeste testede dosis. No-effekt-dosis for skadelige udviklingsvirkninger er mindre end MRHD på mg/m2-basis.
Apomorfin (0,3, 1 eller 3 mg/kg/dag), indgivet ved subkutan injektion til hunner gennem hele drægtighed og laktation, resulterede i øget dødelighed blandt afkommet ved den højeste dosis, der blev testet, hvilket var forbundet med maternel toksicitet. Der var ingen virkninger på udviklingsparametre eller reproduktionsresultater hos overlevende afkom. Dosis uden effekt for udviklingstoksicitet (1 mg/kg/dag) er mindre end MRHD på mg/m2-basis.
Laktation
Risikoresumé
Der findes ingen data om tilstedeværelsen af apomorfin i humanmælk, apomorfinets virkninger på det ammede spædbarn eller apomorfinets virkninger på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for APOKYN og eventuelle potentielle negative virkninger på det ammede spædbarn fra APOKYN eller fra den underliggende moderlige tilstand.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.
Geriatrisk brug
I det kliniske udviklingsprogram for APOKYN blev der behandlet 239 patienter under 65 år med APOKYN og 311 patienter, der var 65 år eller ældre. Forvirring og hallucinationer blev rapporteret hyppigere hos patienter på 65 år og derover sammenlignet med patienter med mindre end 65 år. Alvorlige bivirkninger (livstruende hændelser eller hændelser, der resulterede i hospitalsindlæggelse og/eller øget invaliditet) var også mere almindelige hos patienter på 65 år og derover. Patienter på 65 år og derover var mere tilbøjelige til at falde (opleve knogle- og ledskader), have kardiovaskulære hændelser, udvikle åndedrætsforstyrrelser og have gastrointestinale hændelser. Patienter på 65 år og derover var også mere tilbøjelige til at afbryde APOKYN-behandlingen som følge af en eller flere bivirkninger.
Renal svækkelse
Den indledende APOKYN-dosis bør reduceres hos patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion, fordi koncentrationen og eksponeringen (Cmax og AUC) er øget hos disse patienter. Der er ikke gennemført undersøgelser hos forsøgspersoner med svært nedsat nyrefunktion .
Hepatisk svækkelse
Der skal udvises forsigtighed ved indgivelse af APOKYN til patienter med let og moderat nedsat leverfunktion på grund af den øgede Cmax og AUC hos disse patienter. Overvåg nøje patienter med let og moderat nedsat leverfunktion. Der er ikke gennemført undersøgelser af forsøgspersoner med svært nedsat leverfunktion .