Baggrund: Den primære analyse af J-ALEX-undersøgelsen (JapicCTI-132316) for ALK-inhibitor-naiv ALK+ NSCLC viste en overlegen progressionsfri overlevelse (PFS) af ALC sammenlignet med CRZ (HR 0,34, 99,7 % CI 0,17-0,71, stratificeret log-rank p < 0-0001) af Independent Review Facility (IRF) (data cutoff, December 3 2015, Hida et al., Lancet 2017) . Her rapporterer vi de endelige PFS og OS 2. foreløbige data (data cutoff, 30. juni 2018). Metoder: ALK+ NSCLC (ved IHC og FISH eller RT-PCR) patienter blev randomiseret 1:1 enten til at modtage ALC (300 mg BID, n = 103) eller CRZ (250 mg BID, n = 104). Stratificeringsfaktorer omfattede ECOG PS, behandlingslinje og klinisk stadium. Primært endepunkt var PFS i henhold til den blinde IRF. Sekundære endepunkter omfattede OS, objektiv responsrate og sikkerhed. Resultater: Efter en medianopfølgning på 42,2 måneder i ALC-armen og 42,4 måneder i CRZ-armen indtraf en begivenhed med sygdomsprogression eller død i henholdsvis 54 % og 86 % i ALC-armen og CRZ-armen. Den endelige PFS HR var 0,37 (95 %CI 0,26-0,52): median IRF-PFS var 34,1 måneder (95 %CI 22,1- ikke estimeret) i ALC-armen og 10,2 måneder (95 %CI 8,3-12,0) i CRZ-armen. HR’er for tiden til CNS-progression eller død var henholdsvis 0,33 (95 %CI 0,11-0,93) og 0,20 (95 %CI 0,08-0,49) med eller uden CNS-metastaser ved baseline. Den 2. interimsanalyse af OS var stadig umoden (hændelser 30,1 % i ALC-armen, 31,7 % i CRZ-armen; stratificeret HR 0,80, 95 %CI 0,35-1,82). De fleste patienter (77,9 %) i CRZ-armen modtog ALC som en efterfølgende behandling, mens kun 10,7 % af patienterne i ALC-armen modtog CRZ. Andelen af patienter med grad 3-4 AE’er (37 % vs. 61 %), AE’er, der førte til afbrydelse (40 % vs. 82 %) eller ophør (12 % vs. 23 %), var lavere i ALC-armen end i CRZ-armen. Der var ingen behandlingsrelaterede dødsfald i begge arme. Konklusioner: I den endelige PFS-analyse viste ALC fortsat overlegenhed i IRF-PFS i ALK-inhibitor-naiv ALK+ NSCLC uanset baseline CNS-metastaser med en gunstig sikkerhedsprofil. Det opdaterede resultat af OS vil blive præsenteret på den kommende kongres. Oplysninger om kliniske forsøg: JapicCTI-132316.