VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet FORSORGSANVISNINGER.
FORSIGTIGELSER
Nyreinsufficiens
Nyreinsufficiens, herunder minimal change nephropathy, akut og kronisk interstitiel nefrit og sjældent nyresvigt, er blevet rapporteret hos patienter, der tager produkter som Asacol HD, der indeholder eller er omdannet til mesalamin.
Evaluer nyrefunktionen før påbegyndelse af Asacol HD og regelmæssigt, mens behandlingen er i gang. Vurder risici og fordele ved brug af Asacol HD hos patienter med kendt nedsat nyrefunktion eller med kendt nyresygdom i fortiden eller som samtidig tager nefrotoksiske lægemidler .
Mesalamininduceret akut intolerancesyndrom
Mesalamin har været forbundet med et akut intolerancesyndrom, som kan være vanskeligt at skelne fra en eksacerbation af colitis ulcerosa. Forværring af symptomer på colitis er blevet rapporteret hos 2,3 % af Asacol HD-behandlede patienter i kontrollerede kliniske forsøg. Denne akutte reaktion, der er karakteriseret ved kramper, mavesmerter, blodig diarré og lejlighedsvis feber, hovedpine, utilpashed, pruritus, udslæt og konjunktivitis, er blevet rapporteret efter påbegyndelse af Asacol HD tabletter såvel som andre mesosalaminprodukter. Symptomerne aftager normalt, når Asacol HD tabletter ophører.
Hypersensitivitetsreaktioner
Hypersensitivitetsreaktioner er blevet rapporteret hos patienter, der indtager sulfasalazin. Nogle patienter kan have en lignende reaktion på Asacol HD tabletter eller på andre forbindelser, der indeholder eller er omdannet til mesalamin.
Som med sulfasalazin kan mesalamininduceredeoverfølsomhedsreaktioner vise sig som indvolvering af indre organer, herunder myokarditis, perikarditis, nefritis, hepatitis, pneumonitis og hæmatologiskeabnormiteter. Vurder straks patienterne, hvis der er tegn eller symptomer på en overfølsomhedsreaktion. Afbryd Asacol HD, hvis en alternativ ætiologi for tegnene eller symptomerne ikke kan fastslås.
Hepatisk svigt
Der er rapporteret om hepatisk svigt hos patienter med allerede eksisterende leversygdom, som har fået mesalamin. Der bør udvises forsigtighed ved indgivelse af Asacol HD til patienter med leverforstyrrelser.
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet
Diæt mesalamin var ikke kræftfremkaldende hos rotter ved doser så høje som 480 mg/kg/dag eller hos mus ved 2000 mg/kg/dag. Disse doser er ca. 0,97 og 2,0 gange den 4,8 gram pr. dag Asacol HD-dosis (baseret på kropsoverfladeareal). Mesalamin var ikke genotoksisk i Ames-testen, Chinesehamster ovariecelle kromosomale aberrationstest og mikronukleustest af mus. Mesalamin i orale doser på op til 480 mg/kg/dag (ca. 0,97 gange den anbefalede dosis til human behandling baseret på kropsoverflade) viste sig ikke at have nogen effekt på fertilitet eller reproduktionsevne hos han- og hunrotter.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
Et begrænset antal offentliggjorte data om brug af mesalamin hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at give oplysninger om en lægemiddelassocieret risiko. Der blev ikke observeret nogen fosterskader i dyreforsøg med mesalamin hos rotter og kaniner ved orale doser på ca. 0,97 gange (rotte) og 1,95 gange (kanin) den anbefalede dosis til mennesker.
Den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og mislykkede aborter for de angivne populationer er ukendt. I den generelle befolkning i USA er den anslåede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 til 4% og 15 til 20%.
Data
Data for dyr
Der blev udført reproduktionsundersøgelser med mesalamin under organogenese hos rotter og kaniner ved orale doser på op til 480 mg/kg/dag.Der var ingen tegn på skade på fosteret. Disse mesalamindoser var ca. 0,97 gange (rotte) og 1,95 gange (kanin) den anbefalede humandosis på 4,8 gram pr. dag, baseret på kropsoverfladeareal.
Atmning
Risikosum
Mesalamin og dets N-acetylmetabolit er til stede i menneskemælk i ikke påviselige til små mængder . Der er kun få rapporter om diarré hos ammede spædbørn. Der er ingen oplysninger om lægemidlets virkninger på mælkeproduktionen. De udviklingsmæssige og sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med moderens kliniske behov for Asacol HD og eventuelle negative virkninger på det ammede spædbarn fra lægemidlet eller fra moderens underliggende tilstand.
Kliniske overvejelser
Overvåg ammede spædbørn for diarré.
Data
Data om mennesker
I offentliggjorte undersøgelser om amning varierede moderens mesalamindoser fra forskellige orale og rektale formuleringer og produkter fra 500 mg til 3 g dagligt. Koncentrationen af mesalamin i mælk varierede fra ikke påviselig til 0,11 mg/L. Koncentrationen af Nacetyl-5-aminosalicylsyremetabolit varierede fra 5 til 18,1 mg/L. Baseret på disse koncentrationer er de anslåede daglige doser til et udelukkende ammet spædbarn 0 til 0,017 mg/kg/dag af mesalamin og 0,75 til 2,72 mg/kg/dag af N-acetyl-5-aminosalicylsyre.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af Asacol HD til pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt. Se indlægssedlen for andre godkendte mesalaminprodukter for sikkerhed og effektivitet af disse produkter hos pædiatriske patienter.
Geriatrisk brug
Kliniske undersøgelser af Asacol HD omfattede ikke et tilstrækkeligt antal patienter på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Rapporter fra ukontrollerede kliniske undersøgelser og erfaring efter markedsføring af en anden oral formulering af mesalamin tyder på en højere forekomst af bloddyskrasi (agranulocytose, neutropeni, pancytopeni) hos patienter, der var 65 år eller ældre sammenlignet med yngre patienter. Overvåg komplet blodcelletal og trombocytetal hos ældre patienter under behandling med Asacol HD.
Generelt bør den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af ledsagende sygdom eller anden lægemiddelbehandling hos ældre patienter tages i betragtning ved ordination af Asacol HD .
Nyreinsufficiens
Mesalamin er kendt for at blive udskilt i væsentlig grad af nyrerne, og risikoen for bivirkninger kan være større hos patienter med nedsat nyrefunktion. Vurder nyrernes funktion hos alle patienter før påbegyndelse og regelmæssigt, mens de er i behandling med Asacol HD. Overvåg patienter med kendt nedsat nyrefunktion eller med kendt nyresygdom i fortiden eller som tager nefrotoksiske lægemidler for nedsat nyrefunktion og mesalaminrelaterede bivirkninger .