Blinatumomab forlænger overlevelse for patienter med avanceret ALL

30. marts 2017, af NCI Staff

Patienter med fremskreden akut lymfatisk leukæmi (ALL), der fik et immunterapimedicin kaldet blinatumomab (Blincyto®), levede længere end patienter, der fik standard kemoterapi, ifølge resultaterne fra et randomiseret, kontrolleret fase III-forsøg.

Food and Drug Administration (FDA) har tidligere givet blinatumomab en fremskyndet godkendelse til behandling af fremskreden ALL på baggrund af lovende resultater fra mindre forsøg i den tidlige fase. Resultaterne af det større fase III-forsøg bekræftede disse tidligere resultater.

Patienterne i forsøget havde allerede gennemgået mange behandlinger, inden de blev tilmeldt, forklarede Richard Little, MD, fra NCI’s Division of Cancer Treatment and Diagnosis, hvilket gør det “ret bemærkelsesværdigt, at der blev set en overlevelsesfordel”, kommenterede han. “Og selv om det var en lille overlevelsesfordel, synes jeg, at det peger på vigtigheden af at udvikle dette middel som en del af behandlingen, når ALL først diagnosticeres.”

Resultaterne blev offentliggjort den 2. marts i New England Journal of Medicine.

Bedre resultater med færre bivirkninger

Blinatumomab er en type immunterapi, der kaldes et bispecifikt monoklonalt antistof. Disse lægemidler binder sig til to forskellige molekyler på samme tid. De to molekyler, som blinatumomab binder sig til, er et protein (CD19), der udtrykkes på overfladen af ALL-celler, og et protein (CD3), der udtrykkes på celler i immunsystemet kaldet T-celler. Den bro, der dannes af blinatumomab, bringer T-cellerne tæt nok på ALL-cellerne til at genkende og dræbe dem.

Det aktuelle kliniske forsøg omfattede 376 patienter med ALL, der var tilbagefaldet – i nogle tilfælde mange gange – eller som ikke havde reageret på standardbehandlinger.

Den forsøgsansvarlige forsker, der ledes af Hagop Kantarjian, M.D., fra University of Texas MD Anderson Cancer Center, fordelte tilfældigt deltagerne til at modtage blinatumomab eller standard kemoterapi med en af fire kemoterapieregimer. Hvis deres sygdom reagerede på en af de indledende behandlinger, kunne deltagerne modtage op til et års vedligeholdelsesbehandling med denne behandling.

I begyndelsen af 2016 blev forsøget stoppet før tid på grund af den overlevelsesfordel, der blev observeret for patienterne i blinatumomab-gruppen. Den mediane samlede overlevelse var 7,7 måneder for patienterne i blinatumomab-gruppen sammenlignet med 4,0 måneder for patienterne i kemoterapigruppen. Patienter, der fik blinatumomab, var også mere tilbøjelige til at opleve en komplet remission uden kræftceller fundet i blodbanen (34 % mod 16 %).

Patienter i blinatumomab-gruppen havde samlet set lidt færre grad 3 (alvorlige) bivirkninger end patienter, der fik kemoterapi (87 % mod 92 %). I tidligere forsøg med blinatumomab oplevede mere end 10 % af patienterne en potentielt livstruende bivirkning kaldet cytokinfrigivelsessyndrom, hvor alvorlig inflammation spreder sig i hele kroppen.

Baseret på det, som forskerne lærte af disse forsøg, forklarede Dr. Little, ændrede de den måde, hvorpå lægemidlet administreres, til en gradvis, kontinuerlig infusion, der gives over 4 uger, hvilket reducerer risikoen for cytokinfrigivelsessyndrom. I øjeblikket er bivirkningerne ved blinatumomab “generelt mindre og kan håndteres med steroider og afbrydelser”, sagde Dr. Kantarjian.

“Som enkeltmiddel er blinatumomab overlegen i forhold til standard kemoterapi og mindre giftigt”, sagde han. “Så spørgsmålet er nu, hvad gør vi nu?”

Mere forsøg med ALL

“Den virkelige styrke ved denne undersøgelse er, at den giver et stærkt rationale for at forfølge dette lægemiddel i tidligere faser af sygdommen – selv i den indledende, tidligere ubehandlede situation – og kombinere det med andre nye terapier,” kommenterede Dr. Little. Et klinisk forsøg, der tester blinatumomab som en del af behandlingen af nydiagnosticerede patienter, er i øjeblikket i gang, tilføjede han.

“Jeg tror, at den virkelig interessante forskning på dette område er, hvordan man kombinerer det mest optimalt med andre terapier,” fortsatte han. Et andet middel, et antistof-lægemiddelkonjugat kaldet inotuzumab, som er rettet mod et andet molekyle (CD22) på kræftcellers overflade end blinatumomab, har også vist positive resultater i et stort fase III-forsøg, så det er lovende at teste de to lægemidler sammen, sagde Dr. Little.

I andre undersøgelser bør man også undersøge effekten af blinatumomab kombineret med kemoterapi til nydiagnosticerede patienter, kommenterede Dr. Kantarjian.

“Vi er i stand til at helbrede 40-50% af voksne med ALL, men det er på bekostning af meget intensiv kemoterapi, der varer i gennemsnit i 3 år,” forklarede Dr. Kantarjian. Han håber, at tilføjelse af immunterapi til første linje kemoterapi kan reducere sværhedsgraden og længden af den indledende behandling til måske mindre end et år og samtidig øge helbredelsesraten.

Andre typer af immunterapi, såsom CAR-T-celler og immunkontrolpunkthæmmere, bliver også afprøvet i leukæmi, tilføjede Dr. Kantarjian.

“Disse er alle ved at komme ind i arenaen for leukæmibehandling, med meget opmuntrende resultater,” konkluderede han.