Virkningsmekanisme
Alfentanil tilhører opioidklassen af lægemidler og virker således ved stimulering af opioidreceptorerne, hvoraf der findes tre undertyper: mu (m), kappa (k) og delta (d). Den receptor, der primært er involveret i smerteoverførsel, er m-opioidreceptoren. Opioidreceptorerne er overvejende til stede i centralnervesystemet, hjernen og rygsøjlen samt i det perifere nervesystem, men de findes også i kar-, hjerte-, lunge-, tarm- og endog perifere mononukleære blodceller. De naturlige ligander for opioidreceptorerne kaldes “endogene opioide peptider” og omfatter enkephaliner, endorfiner og endomorfiner.
Opioider har en række forskellige kliniske virkninger, men er overvejende kendt og anvendes for deres dybtgående smertelindrende virkninger. Deres smertelindrende virkninger skyldes binding af m-opioidreceptoren, som er koblet til G1-proteiner, hvilket resulterer i lukning af N-type spændingsopererede kalciumkanaler og åbning af kalciumafhængige indadgående korrigerende kaliumkanaler. Resultatet er intracellulær hyperkaliæmi og et fald i neurotransmissionen af smertesignaler, hvilket resulterer i øget tolerance over for smerte. Opioidreceptorbinding nedsætter også intracellulært cyklisk-adenosin-monofosfat (cAMP), som modulerer frigivelsen af nociceptive (relateret til opfattelsen af smerte) neurotransmittere (f.eks, stof P).
Der er ikke konstateret akutte ændringer af det intracellulære natrium, der opstår ved opioidreceptorbinding; intracellulært natrium kan dog hypotetisk set være involveret i opioidreceptoraffinitet over for både endogene og eksogene opioidreceptorbindemidler. Forskere har observeret, at opioidreceptorbindere synes at binde med højere affinitet i tilstedeværelse af lavere intracellulære natriumkoncentrationer og højere intracellulære kaliumkoncentrationer. Det skal bemærkes, at der ikke blev observeret nogen ændring i det samlede antal bindingssteder for opioidreceptorerne under disse observationer. Dette fænomen blev observeret specifikt i celler, der vides at have m- og d-type opioidreceptorer.
Opioider er også kendt for deres euforiserende virkninger. Eufori er en følelse eller tilstand af intens spænding og lykke. Disse virkninger skyldes normalt endorfinernes binding af endorfiner til opioidreceptorer i både det centrale og perifere nervesystem. Endorfiner syntetiseres og lagres primært i den forreste hypofyse fra deres forstadieprotein proopiomelanocortin (POMC). POMC er et stort protein, der spaltes i mindre proteiner såsom beta-endorfin, alfa-melanocyt-stimulerende hormon (MSH), adrenocorticotropin (ACTH) og andre. Interessant nok har undersøgelser antydet, at celler i immunsystemet også er i stand til at syntetisere beta-endorfin, fordi immunceller besidder mRNA-transskriptioner for POMC, og T-lymfocytter, B-lymfocytter, monocytter og makrofager har vist sig at indeholde endorfiner under inflammation.
Normalt skyldes euforiserende virkninger primært endorfinbinding ved opioidreceptorer i det perifere nervesystem. Ved opioidadministration skyldes det imidlertid direkte, at opioidstoffer binder opioidreceptorerne ved både det præ- og postsynaptiske junctional i det perifere nervesystem og ved det præ-synaptiske junctional i centralnervesystemet. Den analgesi, der frembringes af endorfiner i det perifere nervesystem, stammer hovedsagelig fra en nedsat syntese af stof P. I centralnervesystemet er der også en vis grad af analgetiske virkninger fra endorfiner, der binder opioidreceptorer, men det er fra en hæmning af frigivelsen af GABA, hvilket resulterer i en overproduktion af dopamin. Ved opioidadministration overtager det opioide lægemiddel denne rolle.
Det skal nævnes, at der ved indgivelse af opioide analgetiske lægemidler til patienter sker et fald i syntese og sekretion af endogene endorfiner og opioide peptider; dette skyldes negativ feedback på de endogene endorfin- og opioidsystemer.
Andre virkninger af opioidmedicin omfatter ændringer i humør, døsighed og mental uklarhed. Det karakteristiske træk ved den analgesi, der induceres af opioider, er imidlertid den manglende bevidsthed. Patienten opfatter stadig smerte, men beskriver den som mindre intens. Opioider mindsker eller behandler således ikke årsagen til en smertefuld stimulus, men mindsker snarere opfattelsen heraf.