Toksicitet
Hypotension og bradykardi er de primære træk, der ses ved forgiftning med calciumkanalantagonister. Disse fund skyldes perifer vasodilatation og nedsat kardiel kontraktilitet.
Hypotension kan være dybtgående og livstruende; den skyldes perifer vasodilatation, bradykardi og nedsat ionotropi. Kardieledningen kan også blive forringet med AV-ledningsanormaliteter, komplet hjerteblok og idioventrikulære rytmer.
Patienterne kan i begyndelsen være asymptomatiske og hurtigt udvikle sig til alvorlig hypoperfusion og kardiovaskulært kollaps. Symptomerne kan omfatte svimmelhed, træthed, ændring i mentalisering, synkope, koma og pludselig død. Ikke-kardiale symptomer kan omfatte kvalme og opkastning, metabolisk acidose som følge af hypoperfusion og hyperglykæmi som følge af blokering af insulinfrigivelsen i pancreas. Insulinblokaden forringer også myokardcellernes optagelse af glukose, hvilket yderligere bidrager til nedsættelse af hjertets kontraktilitet og forværrer hypotension. Alvorlig forgiftning kan føre til lungeødem, formentlig som følge af prækapillær vasodilation og øget transkapillært tryk.
Dihydropyridiner kan ved let til moderat overdosering forårsage reflekstakykardi; ved svær overdosering kan der imidlertid ske et tab af receptorselektivitet, der fører til bradykardi.
Mange faktorer kan påvirke sværhedsgraden af overdosering, herunder kalciumkanalantagonistdosis, formulering, indtagelse sammen med andre kardioaktive lægemidler såsom betablokkere, patientens alder og comorbiditeter. Disse lægemidler kan også være livstruende med så lidt som én tablet hos små pædiatriske patienter.
Hyperglykæmi er blevet betragtet som en prognostisk indikator for alvorligheden af forgiftning af calciumkanalantagonister. Beta-isletceller i pancreas er afhængige af tilstrømning af calcium gennem L-type calciumkanalerne for at frigive insulin. I tilfælde af overdosering med calciumkanalantagonister sker der en reduktion i frigivelsen af insulin og efterfølgende hyperglykæmi.
Som ved enhver anden overdosering er det afgørende at opretholde åbne luftveje. Der skal udtages et elektrokardiogram, og patienten skal sættes under kontinuerlig overvågning, herunder pulsoximetri. Få foretaget en røntgenundersøgelse af brystet og grundlæggende laboratorieundersøgelser (herunder acetaminophen- og salicylatniveauer, hvis det er berettiget). Påbegynd gastrointestinal (GI) dekontaminering tidligt, især i tilfælde af store indtag eller i tilfælde af indtag med formuleringer med langvarig frigivelse i de rette omgivelser (dvs. normal mental status, nyligt indtag, bl.a.). Indgiv aktivt kul, hvis patienten har præsenteret sig tidligt og er vågen, opmærksom, orienteret og beskytter sine luftveje. Hel tarmskylning er en vigtig mulighed for de patienter med massive overdoser eller overdoser af formuleringer med langvarig eller forlænget frigivelse, som ikke allerede har en ileus.
I tilfælde af hypotension kræver indledende behandling med intravenøse væsker forsigtighed hos dem, der har kongestiv hjertesvigt, lungeødem eller nyresygdom. Intravenøs calciumadministration kan vende den nedsatte hjertekontraktilitet. Calciumchlorid 10% (10 ml til 0,1 til 0,2 ml/kg) eller calciumgluconat 10% (20 til 30 ml 0,3 til 0,4 ml/kg) kan administreres intravenøst og kan gentages hvert 5. til 10. minut. Der skal udvises forsigtighed med calciumklorid, da det kan forårsage hudnekrose, når det gives gennem en perifer linje. Atropin er en fornuftig indledende behandlingsmulighed, men det vender typisk ikke virkningerne af forgiftning med calciumkanalantagonistforgiftning. Giv glukagon som en bolus på 5 til 10 mg intravenøst med forsigtighed med hensyn til kvalme og opkastninger, og patienterne kan præmedicineres med antiemetika for at undgå dette. Hvis patienten er refraktær over for disse interventioner, skal der indledes vasopressorbehandling med intravenøs noradrenalin eller push-dosis phenylephrin, mens der forberedes hyperinsulinæmi/euglykæmi (HIE)-behandling. HIE øger hjertets kontraktilitet ved at øge transporten af glukose ind i myokardiecellerne, hvilket korrigerer hypoinsulinæmien. Indgiv en bolus af insulin 1 enhed/kg, efterfulgt af en infusion på 1 til 10 enheder/kg pr. time. Overvåg patientens glukose for hypoglykæmi i begyndelsen hvert 10. minut og derefter hvert 30. til 60. minut for at opretholde glukosen mellem 100 og 200 mg/dL. Brug en sideløbende dextroseinfusion for at opretholde disse niveauer. Hvis det initiale glukoseindhold er mindre end 200 mg/dL, skal der gives en bolusdosis glukose. Overvåg glukose- og kaliumniveauerne nøje. Intravenøs lipidemulsionsterapi mangler klare beviser for effektivitet, men kan overvejes, hvis alt andet fejler. Indgiv en bolus af intravenøs lipidemulsion 20 % 1,5 ml/kg, gentag om nødvendigt, og start derefter en infusion på 0,25-0,5 ml/kg pr. minut i en time. Rapporter tyder på, at brugen af methylenblåt, især hos personer med amlodipinoverdosering, der resulterer i vasodilaterende chok, kan være effektiv. Fosfodiesterasehæmmere er også en mulighed i forbindelse med behandling med calciumkanalantagonister. De øger hjertekapaciteten ved at hæmme nedbrydningen af cAMP. Ekstrakorporal membranoxygenering (ECMO) har vist sig at være en succes i tilfælde, der er refraktære over for alle de ovennævnte interventioner, da den opretholder perfusionen til vitale organer og fortsætter levermetabolismen.