Bookshelf

Klinisk betydning

Søvnforstyrret vejrtrækning

Undersøgelser af det respiratoriske respons hos patienter med obstruktiv søvnapnø (OSA) viser, at carotisorganerne reagerer anderledes hos nydiagnosticerede patienter sammenlignet med patienter med en lang historie af OSA. Hos nydiagnosticerede patienter er det respiratoriske respons på hypoxi øget sammenlignet med kontrolpersoner, hvilket tyder på, at kemoreceptorfølsomheden er højere hos disse patienter og kan være en af årsagerne til følgerne af denne lidelse. Den øgede følsomhed hos kemoreceptorerne forårsager øget sympatikusdrift, der fører til hypertension hos patienter med OSA. Desuden har forskning vist, at patienter med søvnapnøer, der gennemgik glomectomi, ikke udviklede hypertension. Denne tendens er ikke fortsat hos patienter med en lang historie med søvnapnø. Efter flere år med åndedrætsforstyrrelser bliver carotislegemet desensibiliseret over for hypoxi, hvilket fører til et nedsat hypoxisk ventilationsrespons. Det reducerede respons på hypoxi, der ses hos patienter med langvarig OSA, kan forklare den hyperkapni i hvile, der observeres hos disse patienter.

Congestive Heart Failure

I kongestiv hjertesvigt (CHF) udviser patienterne, i lighed med søvnforstyrret vejrtrækning, et øget ventilationsrespons på hypoxi. Patienter med CHF udviser også periodisk vejrtrækning, øget sympatiske tone og hyperkapni. Det er af klinisk betydning, hvordan disse patienter reagerer på hyperoxi. Episoder af hyperoxi fører til ustabil vejrtrækning hos patienter med hjerteinsufficiens, fordi hyperoxi nedsætter carotisaktiviteten. Mekanismen for sensibilisering af carotislegemet hos CHF-patienter synes at være via nedregulering af nitrogenoxidsyntaser. Normalt virker nitrogenoxid hæmmende på carotislegemets aktivitet.

Hypertension

Hypertension forårsager lignende virkninger på carotislegemet med øget følsomhed over for hypoxi og en øget sympatiske tone. Der er dog forskel på hypertensionens virkning på carotislegemet afhængigt af typen af hypertension. Essentiel hypertension fører til en forøgelse af carotislegemets reaktion på hypoxi og øget sympatikustonus. Hypertension af renal art synes ikke at påvirke carotisorganets følsomhed. Undersøgelser af den relative størrelse af carotislegemer ved hypertension har vist, at carotislegemer er forstørrede ved essentiel hypertension, men ikke ved renal hypertension. Analyser af hypertensionens virkninger på de katekolaminer, der er til stede i carotislegemerne, har vist en stigning i katekolaminerne i carotislegemerne ved essentiel hypertension.

Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) og de hypoxiske sygdomstilstande

Carotislegemet spiller en regulerende rolle i en akut og kronisk tilstand af hypoxi. I den akutte fase udløser ændringen i iltpartialtrykket, der registreres af glomuscellerne i carotislegemet, at åndedrætssystemet hyperventilerer og mindsker CO2-niveauet. Den resulterende respiratoriske alkalose udløser derefter nyrerne til at fungere som en buffer for den basiske pH-værdi og tilbageholde bikarbonat. Under fysiologiske tilstande med kronisk hypoxi og den fysiologiske akklimatisering til stor højde undergår glomuscellerne i carotislegemet hyperplasi og hypertrofi som følge af den nedsatte ufølsomhed over for hypoxiske tilstande. Denne svækkede følsomhed over for hypoxi hos patienter med KOL og en anden sygdomsrelateret tilstand med kronisk hypoxi postuleres at bidrage til deres kliniske forværring.

Carotid Body Response to High Altitude

Carotidlegemerne spiller en væsentlig rolle i den respiratoriske akklimatisering i høj højde; dette henviser til stigningen i respirationsfrekvensen ved stigende højder. Når et individ når højere højder, falder iltindholdet i luften, hvilket fører til en hypoxisk drivkraft i kroppen. Carotis er ansvarlig for at opfatte dette fald i iltindholdet og dermed for at øge åndedrætsdriften. Der opstår hyperplasi af glomusceller efter kronisk hypoxi, hvilket også peger på carotisorganernes afgørende rolle i forbindelse med akklimatisering til store højder. Flere ting bidrager til øget følsomhed i carotislegemet under kronisk hypoxi, herunder, ioniske ændringer i glomuscellerne, frigivelse af second messengers, nedsat dopaminerge hæmning af carotislegemet og øgede niveauer af endothelin.

Graviditet

Graviditet resulterer i en langvarig fysiologisk tilstand med øget ventilation. Gravide kvinder udviser også et forstærket ventilationsrespons på hypoxi og hyperkapni. Denne øgede følsomhed opstår efter svangerskabsuge 20, hvilket svarer til stigende niveauer af progesteron og østradiol. Forskning viser, at der hos ikke-gravide kvinder, der behandles med progesteron og østrogen, er en øget følsomhed over for hypoxi. Disse resultater tyder på, at der er en hormonel påvirkning af carotislegemet under graviditet, som fører til et øget ventilationsrespons på hypoxi.

Sudden Infant Death Syndrome (SIDS)

Patogenesen for SIDS mistænkes for at involvere de perifere kemoreceptorer eller carotislegemer. SIDS er kendt for at være den vigtigste dødsårsag hos spædbørn. Undersøgelser har vist, at den væsentlige vækst og udvikling af disse kemoreceptorer finder sted i aldersgruppen under et år, hvilket også er en kritisk risiko for SIDS. Man formoder, at hypoxi, præmaturitet, inflammation og genetiske faktorer, som er kendte risikofaktorer for SIDS, også bidrager til de centrale og perifere kemoreceptorers funktionalitet og udviklingsmuligheder. Især kan den nedsatte plasticitet og de neurokemiske ændringer, der sker i carotislegemet, bidrage til patogenesen for SIDS. Da præmaturitet er en væsentlig risikofaktor, har disse spædbørn hyposensitivitets- og hypersensitivitetsforringelser af deres perifere arterielle kemoreceptorer, hvilket kan give en biologisk forklaring på denne specifikke undergruppe af patienter, der er prædisponeret for SIDS. På celleniveau viser glomuscellevævets volumen i carotislegemet forandringer hos SIDS-ofre. Eksponering for tobaksrøg, stofmisbrug og hypoxæmiske tilstande påvirker carotislegemets funktionalitet, hvilket understøtter, at perifere arterielle kemoreceptorer spiller en rolle i udviklingen af SIDS.

Carotis sinus syndrom

Der blev rapporteret et tilfælde af en 46-årig kvinde, som havde symptomer forbundet med carotis sinus syndrom med tilhørende episoder af synkope. Med en 24-timers Holter-monitor var konklusionen, at en pacemaker var indiceret for at forhindre de synkoper, der var forbundet med diagnostiske fund af betydelige natlige hjertepauser. Efter en cervikal computertomografi-scanning viste det sig, at patienten havde en carotis body tumor, som sandsynligvis havde forårsaget synkope og carotis sinus hypersensitivitet. Efter fjernelse af karotislegemets tumor forsvandt patientens symptomer.

Paragangliomer i carotislegemet

Paragangliomer er sjældne, hypervaskulære neoplasmer, der normalt er benigne og stammer fra carotislegemet. Tidligere blev disse tumorer i litteraturen også omtalt som carotislegeme-tumorer, glomus-tumorer, nonchromaffin-tumorer og kemodektomer. Denne tumor, der oftest findes hos kvinder, stammer fra de paraganglionære celler i carotislegemet og udgør op til 6-70 % af alle paragangliomer i hoved og hals. Disse tumorer siges at være for det meste godartede, men 6-12,5 % af tilfældene har vist sig at vise træk af malignitet.

• Kirurgiske overvejelser – Disse langsomt voksende neuroendokrine tumorer udgør en kirurgisk udfordring på grund af deres nærhed til den indre og ydre halspulsåren, den indre halspulsåren og de nedre kranienerver. Den kliniske betydning af disse tumorer er af største vigtighed, da kemoterapi og strålebehandling ikke er mulige behandlinger.
• Bruttoundersøgelse af paragangliomer i carotislegemet – Bruttoprøver tolkes normalt af en patolog som besiddende følgende karakteristika: hyppige områder med nekrose, blødning og iatrogene artefakter.
• Histopatologisk fortolkning af carotislegemeparagangliomer – Normalt fremstår paragangliomer velomskrevne, ofte med en fibrøs pseudokapitel. Sjældent ses der områder med knogleinfiltration ved histopatologisk undersøgelse med hyppige omfattende områder med fibrose. Der er myeliniserede ganglionære strukturer, som omgiver selve tumoren. Ved vurdering af tumorcellemorfologien er tumorcellernes størrelse, som rapporteret af Prasad et al., i et karakteristisk “zellballen”-mønster, som beskriver et netformet netværk af neuroepithelialplader af varierende tykkelse midt i et rigt, mikrovaskulært bundlag.
• Kliniske aspekter af paragangliomer – Disse sjældne neuroendokrine neoplasmer siges at være invasive, men dog indolente og går undertiden ubemærket hen hos overvægtige personer. Disse tumorer beskrives som pulserende og har en gennemsnitlig vækstrate på 0,83 mm pr. år. Karotislegemets tumorer er sjældent katekolaminudskillende tumorer, som f.eks. fæokromocytomer. Hvis der imidlertid er symptomer som takykardi og/eller hypertension hos en patient med et kendt paragangliom eller med en sådan familiehistorie, kan det være berettiget at screene for katekolamin i urinen. Hvis tumoren udvider sig medialt, kan hævelsen give en ikke-funktionel virkning på kranienerverne IX, X og XII, hvilket kan resultere i kliniske tegn såsom dysfagi, hæshed og fornemmelse af fremmedlegeme i oropharynx. Hvis en tumor vokser til at involvere den sympatiske kæde, kan det kliniske resultat omfatte ptose, miosis og anhydrosis.

  • En case report involverede en 17-årig pige, der præsenterede sig med en progressivt stigende hævelse i halsen i ni måneder. Ved undersøgelse blev en 2 x 3 cm, fast, der var en pulserende hævelse føltes i venstre forreste trekant. Computertomografien (CT) af massen tydede på en carotis body tumor, og katekolaminerne i urinen var negative. Massen undergik fuldstændig excision.

Carotislegeme som terapeutisk mål

Den kendte funktionelle rolle for carotislegemer som perifere kemoreceptorer er evnen til at ændre det respiratoriske respons i tilstande med hypoxi. Nyere undersøgelser viser imidlertid, at carotisorganerne også fungerer til at registrere ændringer og reagere på en måde, der ændrer den sympatiske tone hos mennesker, og som kan have potentielle terapeutiske implikationer for sygdomme, der formidles af det sympatiske nervesystem. Det er allerede blevet overvejet at deaktivere carotisorganerne som en ny terapeutisk tilgang i dyremodeller. I sygdomstilstande med perifer kemoreceptoroverfølsomhed som f.eks. hypertension og hjertesvigt er teorien, at målrettet regulering og deaktivering af carotislegemer kan være en potentiel ny terapi. I forsøg på mennesker synes dissektion af carotislegemet at være en effektiv terapeutisk mulighed. Dog kun i en specifik undergruppe af patienter: de, der har haft højere baseline hypersensitivitet, en større ventilationsfrekvens og har fået en procedure i højre side.