Indledning
I februar 2017 blev den biologiske behandling brodalumab (Siliq™; Valeant Pharmaceuticals, New Jersey, USA) godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af psoriasis hos voksne patienter, som ikke har reageret på andre behandlinger.
Valeant forventer at påbegynde salg og markedsføring af brodalumab i USA i anden halvdel af 2017.
På grund af den observerede risiko for selvmordsideer og -adfærd indeholder mærkningen af brodalumab en boksadvarsel, og lægemidlet er kun tilgængeligt gennem et begrænset program under FDA’s Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) Program (REMS). Bemærkelsesværdige krav i programmet er inkluderet nedenfor.
- Foreskrivere skal være certificeret med REMS-programmet og rådgive patienter om risikoen for selvmordsideer og -adfærd.
- Patienter med nye eller forværrede symptomer på depression eller selvmordstanker skal henvises til en psykisk sundhedsperson, hvis det er relevant.
- Patienter skal underskrive en aftaleformular mellem patient og læge og gøres opmærksom på behovet for at søge lægehjælp, hvis de oplever nye eller forværrede selvmordstanker eller -adfærd, følelser af depression, angst eller andre humørsvingninger.
- Apoteker skal også være certificeret med REMS-programmet og må kun udlevere brodalumab til patienter, som er godkendt til at modtage medicinen.
En årsagssammenhæng mellem behandling med brodalumab og den øgede risiko for selvmordstanker og -adfærd er ikke blevet fastslået.
Chronisk plaquepsoriasis
Hvad bruges brodalumab til?
Brodalumab anvendes til behandling af voksne patienter med moderat til svær plaquepsoriasis, som er kandidater til systemisk behandling eller fototerapi, og som ikke har reageret eller er ophørt med at reagere på andre systemiske behandlinger.
Det anbefales til kandidater, for hvem systemisk behandling eller fototerapi ikke har givet resultater eller tilstrækkelig behandling.
Hvordan virker brodalumab?
Brodalumab er et monoklonalt immunoglobulin G2 (IgG2)-antistof, der hæmmer inflammatoriske reaktioner og selektivt binder sig til receptoren for interleukin 17 (IL-17), et cytokin, der udløser inflammation.
IL-17-receptoren er et protein, der udtrykkes på celleoverfladen og er en komponent i receptorkomplekser, der anvendes af flere cytokiner fra IL-17-familien, såsom IL-17A, IL-17F, IL-17C, IL-17A/F heterodimer og IL-25. Blokering af IL-17-receptoren hæmmer IL-17 cytokin-inducerede responser, herunder frigivelse af proinflammatoriske cytokiner og kemokiner, der er forbundet med patogenese af psoriasis.
Hvordan administreres brodalumab?
Brodalumab administreres subkutant. Hver præ-fyldt sprøjte (1,5 ml) indeholder 210 mg brodalumab og er kun til engangsbrug.
- Den anbefalede dosis for brodalumab er 210 mg administreret ved subkutan injektion i uge 0, 1 og 2, efterfulgt af 210 mg hver 2. uge.
- Hvis der ikke er opnået et tilstrækkeligt respons efter 12-16 ugers behandling, skal brodalumab-behandlingen afbrydes.
- Brodalumab bør ikke injiceres i områder, hvor huden er øm, blå mærker, rød, hård, tyk, skællet eller påvirket af psoriasis.
- Brodalumab er kontraindiceret hos patienter med Crohns sygdom, fordi lægemidlet kan forårsage forværring af sygdommen.
- Patienter med en historie af latent tuberkulose bør behandles før indgivelse af brodalumab, da det kan reaktivere latent tuberkuloseinfektion.
Brug af brodalumab hos specifikke populationer
Graviditet hos gravide kvinder
Der foreligger ingen data om brugen af brodalumab hos gravide kvinder, der kan informere læger om en lægemiddelassocieret risiko for større fødselsdefekter og abort.
Der er ikke observeret nogen skadelige udviklingsmæssige virkninger hos gravide aber efter subkutan indgift af brodalumab i op til 26 gange den maksimale anbefalede dosis til mennesker. (Se Sikkerhed ved lægemidler indtaget under graviditet for yderligere oplysninger.)
Aldrende kvinder
Der er ingen oplysninger om tilstedeværelsen af brodalumab i modermælk eller dets virkninger på det ammede spædbarn. Risiko-/benefit-potentialet bør overvejes ved ordination af brodalumab til en ammende mor. (Se Laktation og huden.)
Børn
Sikkerheden og effektiviteten af brodalumab er ikke blevet vurderet hos pædiatriske patienter.
Ældre mennesker
Kliniske undersøgelser med brodalumab omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om ældre mennesker vil reagere anderledes end yngre personer.
Personer med nedsat lever- eller nyrefunktion
Der er ikke gennemført forsøg til vurdering af brugen af brodalumab hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion.
Hvilke risici er der ved brodalumab?
Bivirkninger
De mest almindelige bivirkninger (≥ 1 % af patienterne), der er rapporteret med brodalumab, omfatter:
- Arthralgi (ledsmerter)
- Hovedpine
- Fatgue
- Diarré
- Oropharyngeale smerter (hals smerter i halsen)
- Nausea
- Myalgi (muskelsmerter)
- Reaktioner på injektionsstedet
- Influenza
- Neutropeni (lavt hvidt-blodcelleantal)
- Svampeinfektioner (såsom tinea).
Følgende alvorlige bivirkninger er rapporteret i kliniske forsøg hos patienter, der er behandlet med brodalumab:
- Suicidale ideer og adfærd
- Seriøse infektioner såsom kryptokok-meningitis
- Latent tuberkulose-reaktivering
- Forværring af Crohns sygdom.
Medikamentinteraktioner
Der foreligger ingen data om evnen af levende eller inaktive vacciner til at fremkalde et immunrespons hos patienter, der behandles med brodalumab. Levende vacciner bør ikke anvendes under behandling med brodalumab.
Virkningen af lægemidler, der metaboliseres via de hepatiske cytokrom P450-enzymer (såsom warfarin og ciclosporin), kan ændres ved samtidig indgift med brodalumab. Ændring af doseringerne af disse lægemidler bør overvejes.
Kontraindikationer
Brodalumab er kontraindiceret hos personer, der:
- Har en historie med psykiske problemer, herunder selvmordstanker, depression, angst eller humørproblemer
- Har tilbagevendende infektioner
- Har tuberkulose eller har været i tæt kontakt med en person med tuberkulose
- Har for nylig modtaget, eller er planlagt til at modtage en vaccine
- Planlægger at blive gravid
- Er i øjeblikket ammer eller planlægger at amme.
Hvad er udsigterne for behandling med brodalumab?
Brodalumab har vist en acceptabel sikkerhedsprofil og god effekt ved behandling af moderat til svær plaquepsoriasis. Det udgør en vigtig ny terapi i behandlingen af psoriasis, hvor der fortsat er et betydeligt udækket behov for nye midler med nye virkningsmekanismer, hurtigt indsættende virkning og forbedret og vedvarende total hudclearance, samtidig med at det bidrager til større patientadhærens og minimerer lægemiddelspecifikke sikkerhedsproblemer.
Den nuværende dokumentation for brodalumab er imidlertid utilstrækkelig til at bekræfte opretholdelsen af disse resultater på lang sigt.
Hvis du ikke er bosat i New Zealand, foreslår vi, at du henviser til dit nationale lægemiddelgodkendelsesorgan for yderligere oplysninger om lægemidler (f.eks. den australske Therapeutic Goods Administration og den amerikanske Food and Drug Administration) eller til en national eller statsgodkendt formular (f.eks. New Zealand Formulary og New Zealand Formulary for Children og British National Formulary og British National Formulary for Children).