I 1987, da han skrev for The Philadelphia Inquirer, vandt Bissinger Pulitzerprisen for undersøgende journalistik for sin historie om korruption i Philadelphias retssystem.
I 1998 blev hans artikel “Shattered Glass”, en afsløring af New Republic-skribenten Stephen Glass’ karriere, offentliggjort i magasinet Vanity Fair, hvor han er medredaktør. Artiklen blev senere bearbejdet til filmen af samme navn fra 2003.
Bissingers forsidehistorie “Call Me Caitlyn” fra juli 2015 i Vanity Fair om den tidligere olympiske ti-kæmper, forretningsmand og tv-personlighed Bruce Jenners overgang til Caitlyn Jenner, der er stjerne i E!’s Keeping Up With the Kardashians og I Am Cait, med fotografier af Annie Leibovitz, var et af de største internationale scoops i årevis. Bissinger havde eksklusiv adgang til Jenner både umiddelbart før og efter hendes kosmetiske operation. Artiklen på 11.000 ord var flere måneder undervejs og blev holdt meget hemmeligt, indtil den blev offentliggjort på bladets websted den 1. juni.
Bissingers artikel til Vanity Fair, “Gone with the Wind” (august 2007), om sagaen om Barbaro, der vandt Kentucky Derby i 2006, er blevet optioneret af Universal Pictures. Hans tidsskriftsarbejde har også været bragt i The New York Times og Sports Illustrated.
I 2008 skrev Bissinger “The Throwback”, en online sportsklumme for The New York Times.
Bissinger har også været klummeskribent på The Daily Beast. Den 8. oktober 2012 støttede Bissinger Mitt Romney som præsidentkandidat.
Han var kortvarigt vært for et dagligt radiotalkshow på WPHT Philadelphia 1210 sammen med Steve Martorano.
Bissinger er måske bedst kendt for sin bog Friday Night Lights: En by, et hold og en drøm, som dokumenterer sæsonen 1988 for footballholdet på Permian High School i Odessa, Texas. Dette værk var inspirationen til tv-serien Against the Grain fra 1993 og blev forvandlet til en succesfuld film (som blev udgivet i oktober 2004) og en tv-serie, som fik premiere på NBC den 3. oktober 2006. Bogen er solgt i næsten to millioner eksemplarer. På en liste over de hundrede bedste bøger om sport nogensinde rangerede Sports Illustrated Friday Night Lights på fjerdepladsen og som den bedste bog om fodbold nogensinde. ESPN kaldte Friday Night Lights for den bedste bog om sport i det seneste kvart århundrede.
A Prayer for the City, der blev udgivet i 1998, giver et indblik i byens politiske scene i Philadelphia under borgmester (som senere blev Pennsylvanias guvernør indtil 2011) Ed Rendells embedsperiode i 1990’erne.
The New York Times’ bestseller Three Nights in August, der blev udgivet i 2005, fortæller om en serie i august 2003 mellem St. Louis Cardinals og Chicago Cubs set fra Cardinals-manager Tony La Russas perspektiv.
Shooting Stars blev udgivet af Penguin Press i september 2009. Bogen, der er medforfatter sammen med basketballsuperstjernen LeBron James, fortæller historien om James’ karriere på high school, hvor han og hans fire bedste venner vandt et mesterskab i basketball. Som en del af promoveringen af Shooting Stars optrådte Bissinger som “Guest Commenter” på et Deadspin-indlæg den 1. oktober 2009.
I april 2012 udgav Bissinger After Friday Night Lights, en efterfølger til Friday Night Lights, der fokuserer på Bissingers forhold til James “Boobie” Miles, en af hovedpersonerne i hans første bog.
Father’s Day, der blev udgivet i maj 2012 af Houghton Mifflin Harcourt, er en erindringsbog, der drejer sig om en enestående biltur på tværs af landet sammen med en af hans tvillingesønner, Zach, en autistisk savant.