Calcineurin, også kaldet Protein Phosphatase 2B, PP2B, PPP2B, Protein Phosphatase 3, og PPP3, er et enzym, der dephosphorylerer serin- og threoninrester i proteiner. Det er en heterodimer af en 59.000 dalton katalytisk A-underenhed og en 1.900 dalton regulatorisk B-underenhed, som aktiveres ved binding af calciumioner og calmodulin. Calcineurin udtrykkes i mange væv, men dets niveauer er højest i hjernen, hvor det kan spille en rolle i forbindelse med indlæring og hukommelse. Den har mange substrater, herunder NFAT, en transkriptionsfaktor, der aktiveres ved defosforylering. Komplekser af de immunosupprimerende midler cyclosporin og FK506 med immunophilinproteiner såsom cyclophilin og FKBP12 er potente og specifikke inhibitorer af calcineurinaktivitet. Ændringer i calcineurinaktiviteten mistænkes for at spille en rolle i forbindelse med hjertehypertrofi og graft versus host disease ved organtransplantation.
Calcineurin A, også kendt som PP2B og PPP3CA, er den katalytiske underenhed på 59 kDa af den calcium/calmodulin-afhængige proteinfosfatase. Når Calcineurin A aktiveres af calcium i tilstedeværelse af den regulatoriske B-underenhed og calmodulin, fjerner Calcineurin A selektivt fosfater fra serin- og threoninrester på målproteiner. Selv om Calcineurin er ubiquitært udtrykt, er niveauet af Calcineurin højest i hjernen. Calcineurin-funktionen i hjernen menes at spille en rolle i dannelsen og fastholdelsen af erindringer. Calcineurinaktiviteten hæmmes af det immunosupprimerende lægemiddel Cyclosporin A bundet til cyclophiliner.