Khouri er manuskriptforfatter, instruktør, producent, feminist, foredragsholder og forfatter af faglitteratur. Hun har også arbejdet som skuespillerinde, foredragsholder og tjener i Nashville. Mens hun arbejdede for et firma, der lavede reklamefilm og musikvideoer, begyndte hun at skrive Thelma & Louise, sit første producerede manuskript. Thelma & Louise indbragte Khouri en Oscar for bedste originale manuskript, en Golden Globe Award og en PEN Literary Award samt London Film Critics Circle Award for årets film og en nominering for bedste originale manuskript fra British Academy of Film and Television Arts.
Khouri beskrev sin oplevelse med at filme Thelma & Louise i et interview med David Konow, en videnskabelig forfatter og journalist: “Mens jeg skrev Thelma og Louise, var det det det sjoveste, jeg nogensinde havde haft i mit liv, uden sammenligning”, siger hun. “Det var sådan en ren oplevelse. Der var ingen selvcensur, og der var ingen tvivl. Ud fra et kreativt synspunkt var det det mest frie, jeg nogensinde havde været i mit liv. Jeg elskede hvert eneste øjeblik, jeg fik lov til at tilbringe tid med de karakterer. Intet kom i nærheden af det, heller ikke at vinde alle priserne og alt det andet. Hvor sjovt alt det end var, så var det ikke lige så sjovt som at sidde alene på et lummert kontor på Vine kl. 2 om natten og skrive det manuskript.”
Ved Oscar-ceremonien sagde hun: “For alle, der ønskede en lykkelig slutning for Thelma og Louise, er det her for mig”, og hun svingede statuen i vejret. Efter at have vundet Oscar for bedste manuskript følte hun sig motiveret nok til at fortsætte sin karriere og udtrykke “sine følelser om manglen på kvindelige instruktører i Hollywood”, for ikke at nævne, at det meste af hendes karriere begyndte på grund af hendes holdning til kvinders rettigheder. I et interview med The Huffington Post udtalte hun, at voksne kvinder “er et marked, som jeg føler er underforsynet i underholdningsbranchen som helhed”. Jeg ser ikke den slags kvinder repræsenteret, som jeg kender, eller som jeg er tiltrukket af. Jeg vil virkelig gerne forsøge at skrive mere nuancerede, mindre forsimplede ting, og det er svært at finde et sted at gøre det.”
Thelma and LouiseEdit
“I begyndelsen havde jeg ikke lyst til at skrive manuskript. Jeg ville sådan set ønske, at jeg havde gjort det, fordi jeg var ved at nå til enden af min tid med at producere musikvideoer. Jeg kæmpede så hårdt for at finde ud af, hvad det var, jeg skulle lave. Jeg blev ved med at tænke, at jeg burde lave noget kreativt. Jeg kan ikke tro, at jeg har sådan et talent for talemåder, og jeg har ingen steder at anvende det.” “Jeg følte, at jeg ikke havde fundet min sande vej. Og så skete der en række begivenheder, som førte mig til det punkt, hvor jeg ikke havde noget at miste, hvis jeg skrev et manuskript.” Hun begyndte at skrive sitcoms sammen med en komikerven, men blev plaget af tvivlstanker om sit arbejde. Khouri var frustreret og blev ved med at “overveje og meditere”, indtil hun fik denne idé om “to kvinder, der går på en kriminalitetsrejse”. Hun følte det, som om en pære var gået op over hendes hoved, hvilket gjorde hende mere interesseret i idéen.
Hun skabte oprindeligt karakteren Louise som en kvinde, der bor i Texas, og som arbejder som kommunikationssekretær, “en person, der sidder bag et af de der store skriveborde med et headset på og dirigerer folk og tager imod opkald og alt det der.” Hun forestillede sig, at Louise betragtede sig selv som en belastning som ansat, og at kvinder aldrig ville være i stand til at opnå magt. Denne version af Louise ville altid forblive snæver i sine ambitioner, en person, “der aldrig indså, at kvinder kunne være ledere, før hun så en komme ind ad hoveddøren.”
Den karakter Thelma blev på den anden side først skrevet som en karakter, der “havde børn og den slags, men jeg indså, at hun ikke kunne få børn. Ideen om, at Darryl ville have hende til at vente, fordi børnene ville være et offer for ham økonomisk set, passede perfekt. Og så er hun selvfølgelig selv et barn. Jeg var nødt til at sætte det op på den måde. Jeg elsker at grine, og jeg ønskede, at det skulle være en film, som man nød og havde det sjovt med, fordi man så disse kvinder få deres liv. Selv om de ville miste dem, blev de mere og mere sig selv. Det var en smuk oplevelse, en befriende oplevelse at se det.”
Efterfølgende arbejdeRediger
Hendes anden film som forfatter, den romantiske komedie-dramafilm Something to Talk About (1995), fik blandede anmeldelser fra kritikerne.
I juni 2002 debuterede Khouri som instruktør med sin filmatisering af Divine Secrets of the Ya-Ya Sisterhood, som indtjente i alt 73.839.240 dollars på verdensplan. Filmen åbnede som nummer to i box office efter The Sum of All Fears anden weekend.
I 2006 skabte, skrev og instruerede Khouri pilotafsnittet til den juridiske tv-serie Hollis & Rae, der blev produceret af Steven Bochco.
Khouri instruerede Mad Money i 2008, en kriminalfilm med Diane Keaton, Queen Latifah og Katie Holmes i hovedrollerne.
I 2012 udviklede hun ABC’s countrydrama-serie Nashville, med Connie Britton og Hayden Panettiere i hovedrollerne. Khouris mand T Bone Burnett var seriens administrerende musikproducent og komponist i den første sæson. Burnett forlod serien kort efter at produktionen af første sæson var afsluttet og udtalte senere, at han var ked af tv-chefernes behandling af hans kone. Hans assistent og ledende producer Buddy Miller tog over for Burnett i anden sæson. Nashville fik positive anmeldelser fra kritikerne, og Khouri fortsatte med showet uden Burnetts involvering.