VARSLER
Inkluderet som en del af afsnittet “FORANSTALTNINGER”
FORANSTALTNINGER
Cytopenier
Svært, herunder dødelig, autoimmun anæmi og trombocytopeni, og langvarig myelosuppression er blevet rapporteret hos patienter, der modtager CAMPATH.
Der er desuden rapporteret hæmolytisk anæmi, ren rødcelleaplasi, knoglemarvsaplasi og hypoplasi efter behandling med CAMPATH i den anbefalede dosis. Enkeltdoser af CAMPATH på mere end 30 mg eller kumulative doser på mere end 90 mg pr. uge øger forekomsten af pancytopeni.
Hold CAMPATH tilbage ved alvorlige cytopenier (undtagen lymfopeni). Afbryd ved autoimmune cytopenier eller recidiverende/permanente alvorlige cytopenier (undtagen lymfopeni) . Der findes ingen data om sikkerheden ved genoptagelse af CAMPATH hos patienter med autoimmune cytopenier eller knoglemarvsaplasi .
Infusionsreaktioner
Bivirkninger, der opstår under eller kort tid efter CAMPATH-infusion, omfatter pyrexi, kuldegysninger/rigor, kvalme, hypotension, urticaria, dyspnø, udslæt, opkastning og bronkospasme. I kliniske forsøg var hyppigheden af infusionsreaktioner højest i den første uge af behandlingen. Overvåg for de tegn og symptomer, der er anført ovenfor, og tilbagehold infusionen ved infusionsreaktioner af grad 3 eller 4 .
Følgende alvorlige, herunder dødelige, infusionsreaktioner er blevet identificeret i rapporter efter markedsføring: synkope, lungeinfiltrater, akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), respirationsstop, hjertearytmier, myokardieinfarkt, akut hjerteinsufficiens, hjertestop, angioødem og anafylaktoidt chok.
Initiér CAMPATH i henhold til det anbefalede dosis-eskaleringsskema . Præmediciner patienter med et antihistamin og acetaminophen før dosering. Indstil medicinsk behandling (f.eks. glukokortikoider, epinephrin, meperidin) for infusionsreaktioner efter behov .Hvis behandlingen afbrydes i 7 eller flere dage, genindsættes CAMPATH med gradvis dosiseskalering .
Immunosuppression/Infektioner
CAMPATH-behandling resulterer i alvorlig og langvarig lymfopeni med en samtidig øget forekomst af opportunistiske infektioner . Giv PCP- og herpesviral profylakse under CAMPATH-behandling og i mindst 2 måneder efter afslutning af CAMPATH eller indtil CD4+-tallet er ≥200 celler/μL, alt efter hvad der indtræffer senere . Profylakse eliminerer ikke disse infektioner.
Rutinemæssigt overvåges patienterne for CMV-infektion under CAMPATH-behandlingen og i mindst 2 måneder efter afslutning af behandlingen. Tilbagehold CAMPATH ved alvorlige infektioner og under antiviral behandling for CMV-infektion eller bekræftet CMV-viremi (defineret som polymerasekædereaktions (PCR)-positiv CMV i ≥2 på hinanden følgende prøver udtaget med 1 uges mellemrum) . Indled terapeutisk ganciclovir (eller tilsvarende) ved CMV-infektion eller bekræftet CMV-viræmi .
Administrer kun bestrålede blodprodukter for at undgå transfusionsassocieret Graft versus Host Disease (TAGVHD), medmindre akutte omstændigheder dikterer øjeblikkelig transfusion.
I patienter, der modtog CAMPATH som initialbehandling, skete der en genoprettelse af CD4+-tallet til ≥200 celler/μL senest 6 måneder efter behandlingen; 2 måneder efter behandlingen var medianen dog 183 celler/μL. Hos tidligere behandlede patienter, der modtog CAMPATH, var mediantiden for genopretning af CD4+ tallet til ≥200 celler/μL 2 måneder; fuld genopretning (til baseline) af CD4+ og CD8+ tallet kan dog tage mere end 12 måneder .
Laboratorieovervågning
Opnå komplet blodtælling (CBC) med ugentlige intervaller under CAMPATH-behandlingen og hyppigere, hvis der opstår forværring af anæmi, neutropeni eller trombocytopeni. Vurder CD4+ tallet efter behandlingen indtil genopretning til ≥200 celler/μL .
Immunisering
Sikkerheden ved immunisering med levende virale vacciner efter CAMPATH-behandling er ikke blevet undersøgt. Der må ikke administreres levende virale vacciner til patienter eller spædbørn født af patienter, der modtager CAMPATH. Evnen til at generere et immunrespons på en vaccine efter CAMPATH-behandling er ikke blevet undersøgt.
Nonklinisk toksikologi
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Der er ikke foretaget undersøgelser til vurdering af det carcinogene eller genotoksiske potentiale af CAMPATH.
I fertilitetsundersøgelser blev alemtuzumab (3 eller 10 mg/kg IV) administreret til huCD52-transgene hanmus på 5 på hinanden følgende dage før samliv med ubehandlede wildtype-hunner. Der blev ikke observeret nogen effekt på fertilitet eller reproduktionsevne. Der blev dog observeret negative virkninger på sædparametre (herunder unormal morfologi og reduceret samlet antal og motilitet) ved begge de testede doser.
Når alemtuzumab (3 eller 10 mg/kg IV) blev administreret til huCD52 transgene hunmus i 5 på hinanden følgende dage før samliv med ubehandlede wild-type hanner, var der et fald i det gennemsnitlige antal corpora lutea og implantationssteder og en stigning i postimplantationstab, hvilket resulterede i færre levedygtige embryoner ved den højere dosis, der blev testet.
Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper
Graviditet
Risikoresumé
Baseret på resultater fra dyreforsøg kan CAMPATH forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde.
De tilgængelige data fra offentliggjorte kohortestudier hos gravide kvinder er utilstrækkelige til at fastslå en CAMPATH-associeret risiko for større fødselsdefekter, abort eller negative moderlige eller føtale resultater. Alemtuzumab var embryoletalt i drægtige huCD52-transgene mus, når det blev administreret under organogenese (se Data). Humane IgG-antistoffer er kendt for at krydse placentabarrieren; derfor kan CAMPATH overføres fra moderen til det foster, der er under udvikling. Advisér kvinder om den potentielle risiko for fosteret. Spædbørn født af gravide kvinder, der er behandlet med CAMPATH, kan have en øget risiko for infektion (se Kliniske overvejelser). Baggrundsrisikoen for større fødselsdefekter og abort for den angivne population er ukendt. Alle graviditeter har en baggrundsrisiko for fødselsdefekter, abort eller andre uønskede udfald. I den generelle befolkning i USA er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og abort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2 % til 4 % og 15 % til 20 %.
Kliniske overvejelser
Fetale/neonatale bivirkninger
Monoklonale antistoffer transporteres over placenta efterhånden som graviditeten skrider frem, med den største mængde overført i løbet af tredje trimester. Overvej risici og fordele ved at give levende eller levende svækkede vacciner til spædbørn, der udsættes for CAMPATH in utero.
Data
Data for dyr
Når alemtuzumab blev administreret til drægtige huCD52-transgene mus under organogenese (gestationsdag 6-10 eller GD 11-15) i doser på 3 eller 10 mg/kg IV, blev der ikke observeret teratogene virkninger. Der var imidlertid en stigning i embryoletaliteten (øget tab efter podimplantation og antallet af moderdyr med alle fostre døde eller resorberede) hos drægtige dyr, der blev doseret i løbet af GD 11-15. I en separat undersøgelse hos drægtige huCD52-transgene mus blev der ved administration af alemtuzumab under organogenese (GD 6-10 eller GD 11-15) i doser på 3 eller 10 mg/kg IV observeret fald i B-lymfocyt- og T-lymfocytpopulationerne hos afkommet ved begge de testede doser.
I drægtige huCD52-transgene mus, der fik alemtuzumab i doser på 3 eller 10 mg/kg/dag IV i hele drægtigheden og amningen, var der en stigning i dødsfald blandt ungerne i laktationsperioden ved 10 mg/kg. Der blev observeret fald i T-lymfocyt- og B-lymfocytpopulationer og i antistofrespons hos afkommet ved begge testede doser.
Laktation
Risikoresumé
Der er ingen data om tilstedeværelsen af alemtuzumab i humanmælk, virkninger på mælkeproduktionen eller på det ammede barn. Virkningerne af lokal gastrointestinal eksponering og begrænset systemisk eksponering hos det ammede barn for alemtuzumab er ukendte. Alemtuzumab blev påvist i mælken fra lakterende huCD52-transgene mus, der fik alemtuzumab (se Data). IgG fra moderen er kendt for at være til stede i human mælk, og når et lægemiddel er til stede i dyremælk, er det sandsynligt, at lægemidlet vil være til stede i human mælk.
På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger af CAMPATH hos et ammet barn, herunder nedsat lymfocyttal, rådes ammende kvinder til ikke at amme under behandling med CAMPATH og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis.
Data
Alemtuzumab blev påvist i mælken hos lakterende huCD52-transgene mus efter intravenøs administration af alemtuzumab i en dosis på 10 mg/kg på postpartumdag 8-12. Serumniveauerne af alemtuzumab var ens i lakterende mus og afkom på postpartumdag 13 og var forbundet med tegn på farmakologisk aktivitet (fald i lymfocyttallene) hos afkommet.
Hunner og hanner med reproduktivt potentiale
Graviditetstest
Graviditetstest anbefales til hunner med reproduktivt potentiale før påbegyndelse af CAMPATH-behandling.
Kontraception
Hunner
CAMPATH kan forårsage fosterskader, når det administreres til gravide kvinder . Rådgiv kvindelige patienter med reproduktivt potentiale om at anvende effektiv prævention under behandling med CAMPATH og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis.
Infertilitet
Baseret på resultater fra dyreforsøg kan alemtuzumab forringe fertiliteten hos kvinder og mænd med reproduktivt potentiale . Reversibiliteten af virkningen på fertiliteten er ukendt.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten er ikke blevet fastlagt hos pædiatriske patienter.
Geriatrisk brug
Af 147 tidligere ubehandlede B-CLL-patienter behandlet med CAMPATH var 35 % ≥ 65 år og 4 % ≥ 75 år. Af 149 tidligere behandlede patienter med B-CLL var 44 % ≥65 år og 10 % var ≥75 år. Kliniske undersøgelser af CAMPATH omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.