Canakinumab

Identifikation

Navn Canakinumab Tiltrædelsesnummer DB06168 Beskrivelse

Canakinumab er et rekombinant, humant anti-humant-IL-1β monoklonalt antistof, der tilhører IgG1/κ-isotypeunderklassen. Det udtrykkes i en murin Sp2/0-Ag14-cellinje og består af to tunge kæder med 447- (eller 448-) rester og to lette kæder med 214 rester, med en molekylmasse på 145157 Dalton efter deglykosylering. Begge tunge kæder af canakinumab indeholder oligosaccharidkæder, der er knyttet til proteinets rygsøjle ved asparagin 298 (Asn 298). Canakinumab binder til humant IL-1β og neutraliserer dets inflammatoriske aktivitet ved at blokere dets interaktion med IL-1-receptorer, men det binder ikke IL-1alpha eller IL-1-receptorantagonist (IL-1ra). Canakinumab markedsføres under varemærket Ilaris og er indiceret til patienter på 4 år og derover til behandling af Familial Cold Autoinflammatory Syndrome (FCAS) og Muckle-Wells syndrom (MWS), som begge er en del af Cryopyrin-Associated Periodic Syndromes (CAPS), samt til patienter på 2 år og derover til behandling af systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA). Kliniske forsøg har vist, at indgift af canakinumab hver anden uge er sikker og effektiv, hvilket giver en betydelig fordel i forhold til den eksisterende behandling med den humane IL-1-receptorantagonist, anakinra, som skal injiceres dagligt, og som ofte tolereres dårligt af patienterne.

Type Bioteknologikoncerner Godkendt, undersøgelsesbiologisk klassifikation Proteinbaserede terapier
Monoklonalt antistof (mAb) ProteinstrukturProtein Kemisk formel C6452H9958N1722O2010S42 Protein Gennemsnitsvægt 145200.0 Da Sekvenser

>8836_H|canakinumab|Homo sapiens||H-GAMMA-1 (VH(1-118)+CH1(119-216)+HINGE-REGION(217-231)+CH2(232-341)+CH3(342-448))|||||||448||||MW 49253.6|MW 49253.6|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLYSLSSVVTVPSSSLGTQTYICNVNHKPSNTKVDKRVEPKSCDKTHTCPPCPAPELLGGPSVFLFPPKPKDTLMISRTPEVTCVVVDVSHEDPEVKFNWYVDGVEVHNAKTKPREEQYNSTYRVVSVLTVLHQDWLNGKEYKCKVSNKALPAPIEKTISKAKGQPREPQVYTLPPSREEMTKNQVSLTCLVKGFYPSDIAVEWESNGQPENNYKTTPPVLDSDGSFFLYSKLTVDKSRWQQGNVFSCSVMHEALHNHYTQKSLSLSPGK

>8836_L|canakinumab|Homo sapiens||L-KAPPA (V-KAPPA(1-107)+C-KAPPA(108-214))|||||||214||||MW 23357.9|MW 23357.9|QVQLVESGGGVVQPGRSLRLSCAASGFTFSVYGMNWVRQAPGKGLEWVAIIWYDGDNQYYADSVKGRFTISRDNSKNTLYLQMNGLRAEDTAVYYCARDLRTGPFDYWGQGTLVTVSSASTKGPSVFPLAPSSKSTSGGTAALGCLVKDYFPEPVTVSWNSGALTSGVHTFPAVLQSSGLEIVLTQSPDFQSVTPKEKVTITCRASQSIGSSLHWYQQKPDQSPKLLIKYASQSFSGVPSRFSGSGSGTDFTLTINSLEAEDAAAYYCHQSSSLPFTFGPGTKVDIKRTVAAPSVFIFPPSDEQLKSGTASVVCLLNNFYPREAKVQWKVDNALQSGNSQESVTEQDSKDSTYSLSSTLTLSKADYEKHKVYACEVTHQGLSSPVTKSFNRGEC

Synonymer

• Canakinumab

Eksterne ID’er

• ACZ-885
• ACZ885

Pharmakologi

Indikation

Anvendes til patienter på 4 år og derover til behandling af Familiært koldt autoinflammatorisk syndrom (FCAS) og Muckle-Wells Syndrome (MWS), som begge er en del af de cryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS), samt til patienter på 2 år og derover til behandling af systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA).

Associerede tilstande

• Familiært koldt autoinflammatorisk syndrom (FCAS)
• Muckle-Wells-syndrom (MWS)
• Neonatal-Onset Multisystem Inflammatory Disease (NOMID)
• Aktiv systemisk Juvenil idiopatisk arthritis

Kontraindikationer & Blackbox Warnings

Farmakodynamik

Novartis AG har udviklet canakinumab som et subkutant injektions- og fuldt humant mAb, der neutraliserer bioaktiviteten af humant IL-1beta, som er involveret i flere inflammatoriske lidelser. Canakinumab har lovende kliniske sikkerheds- og farmakokinetiske egenskaber og et påvist potentiale til behandling af cryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS), systemisk juvenil idiopatisk arthritis (SJIA) og muligvis til behandling af andre komplekse inflammatoriske sygdomme, såsom reumatoid arthritis, KOL-sygdomme og øjensygdomme.

Virkningsmekanisme

I inflammatoriske sygdomme, der involverer Cryopyrin-associerede periodiske syndromer (CAPS), er interleukin-1 beta (IL-1β) overdrevent aktiveret og driver inflammation. Proteinet cryopyrin kontrollerer aktiveringen af IL-1β, og mutationer i cryopyrins gen, NLRP-3, opregulerer IL-1β-aktivering. Canakinumab er et humant monoklonalt anti-humant IL-1β-antistof af IgG1/κ-isotype. Canakinumab binder til humant IL-1β og neutraliserer dets inflammatoriske aktivitet ved at blokere dets interaktion med IL-1-receptorer, men det binder ikke IL-1α eller IL-1-receptorantagonist (IL-1ra).

Absorption

Den absolutte biotilgængelighed af subkutant canakinumab skønnes at være 70 %.

Fordelingsvolumen

• 6.01 L

Proteinbinding

Canakinumab binder sig til plasma IL-1β, men plasmaproteinbindingen blev ikke kvantificeret.

Metabolisme

Metabolismen af canakinumab er endnu ikke bestemt.

Eliminationsvej

Eliminationsvejen for canakinumab er endnu ikke bestemt.

Halveringstid

26 dage

Clearance

• 0,174 L/dag

Bivirkninger

Toksicitet

De mest almindelige bivirkninger involverede det centrale nervesystem (hovedpine og svimmelhed), mave-tarmsystemet (diarré og kvalme), det neuromuskulære og skeletmæssige system (muskuloskeletale smerter) og det respiratoriske system (rhinitis, nasopharyngitis og bronkitis). Influenza blev også rapporteret.

Påvirkede organismer

• Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

• Godkendt
• Vet godkendt
• Nutraceutisk
• Illicit
• Trukket tilbage
• Investigeret
• Investigeret
• Eksperimentel
• Alle lægemidler

Medicin	Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel interaktioner i din software
Abatacept	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan øges, når Abatacept kombineres med Canakinumab.
Abciximab	Risikoen for eller sværhedsgraden af bivirkninger kan være øget, når Abciximab kombineres med Canakinumab.
Abemaciclib	Metabolismen af Abemaciclib kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acalabrutinib	Metabolismen af Acalabrutinib kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acebutolol	Metabolismen af acebutololol kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acenocoumarol	Metabolismen af acenocoumarol kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acetaminophen	Metabolismen af Acetaminophen kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acetohexamid	Metabolismen af Acetohexamid kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acetylsalicylsyre	Metabolismen af acetylsalicylsyre kan være øget ved kombination med Canakinumab.
Acyclovir	Metabolismen af acyclovir kan være øget ved kombination med Canakinumab.

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

• Tag med eller uden mad.

Produkter

Mærkenavn receptpligtige produkter

Navn	Dosering	Styrke	Rute	Mærketager	Markedsføringsstart	Markedsføringsafslutning	Region	Billede
Ilaris	Injektion, opløsning	150 mg/ml	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2020-12-16	Ikke relevant	EU
Ilaris	Injektion, pulver, til opløsning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ilaris	Løsning	150 mg	Subkutan	Novartis	2017-08-22	Ikke relevant	Kanada
	Ilaris	Injektion, pulver, lyofiliseret, til opløsning	150 mg/1mL	Subkutan	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2009-06-18	2020-02-29	US
	Ilaris	Injektion, opløsning	150 mg/1mL	Subkutan	Novartis Pharmaceuticals Corporation	2016-12-22	Uanvendelig	US
Ilaris	Injektion, pulver, til opløsning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU
Ilaris	Pulver, til opløsning	150 mg	Subkutan	Novartis	2010-04-27	2020-01-13	Canada
Ilaris	Injektion, pulver, til opløsning	150 mg	Subkutan	Novartis Europharm Limited	2016-09-08	Ikke relevant	EU

Kategorier

ATC Koder L04AC08 – Canakinumab

• L04AC – Interleukinininhibitorer
• L04A – IMMUNOSUPPRESSANTER
• L04 – IMMUNOSUPPRESSANTER
• L – ANTINEOPLASTISKE OG IMMUNOMODULERENDE AGENSER

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Ikke tilgængelig Kongerige Organiske forbindelser Superklasse Organiske syrer Klasse Carboxylsyrer og derivater Underklasse Aminosyrer, Peptider og analoger Direkte moderstof Peptider Alternative moderstoffer Ikke tilgængelig Substituenter Ikke tilgængelig Molekylær ramme Ikke tilgængelig Eksterne deskriptorer Ikke tilgængelig

Kemiske identifikatorer

UNII 37CQ2C7X93 CAS-nummer 914613-48-2 Generelle referencer

1. Church LD, McDermott MF: Canakinumab, et fuldt humant mAb mod IL-1beta til potentiel behandling af inflammatoriske lidelser. Curr Opin Mol Ther. 2009 Feb;11(1):81-9.
2. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, Gitton X, Widmer A, Patel N, Hawkins PN: Anvendelse af canakinumab i det cryopyrin-associerede periodiske syndrom. N Engl J Med. 2009 Jun 4;360(23):2416-25. doi: 10.1056/NEJMoa0810787.

Eksterne links KEGG Drug D09315 PubChem Substance 347910340 RxNav 853491 ChEMBL CHEMBL1201834 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Canakinumab AHFS-koder

• 92:44.00 – Immunosuppressive midler

FDA-etiket

MSDS

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Pharmakoøkonomi

Producenter

Pakkerier

Doseringsformer

Priser Ikke tilgængelige Patenter Ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Væske Eksperimentelle egenskaber Ikke tilgængelige

×

Forbedre patientresultater

Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Medikament oprettet den 19. marts 2008 16:15 / Opdateret den 23. marts 2021 14:29