Carbidopa

Carbidopa, en inhibitor af aromatisk aminosyre-decarboxylering, er en hvid, krystallinsk forbindelse, der er let opløselig i vand, med en molekylvægt på 244,3. Det betegnes kemisk som N-amino-α-methyl-3-hydroxy-L-tyrosin monohydrat. Dens empiriske formel er C10H14N2O4-H2O. Når det anvendes sammen med L-DOPA (også kendt som levodopa, en dopaminprækursor, der i kroppen omdannes til dopamin), forlænger det levodopas plasmahalveringstid fra 50 minutter til 1½ time. CarbiDOPA kan ikke krydse blod-hjernebarrieren, så det hæmmer kun perifert DDC. Det forhindrer således omdannelsen af L-DOPA til dopamin perifert. Dette reducerer de bivirkninger, der forårsages af dopamin i periferien, og øger samtidig koncentrationen af L-DOPA og dopamin i hjernen.

Kombinationen af carbidopa/levodopa bærer varemærkerne Kinson, Sinemet, Pharmacopa og Atamet; mens Stalevo er en kombination med entacapon, som øger biotilgængeligheden af carbidopa og levodopa.

Carbidopa anvendes oftest som en metode til at hæmme aktiviteten af dopamin-decarboxylase. Dette er et enzym, der nedbryder L-Dopa i periferien og omdanner det til dopamin. Dette resulterer i, at det nyligt dannede dopamin ikke er i stand til at krydse blod-hjernebarrieren, og effektiviteten af L-Dopa-behandlinger mindskes kraftigt. Carbidopa reducerer den mængde levodopa, der er nødvendig for at frembringe et givet respons, med ca. 75 % og øger, når det administreres sammen med levodopa, både plasmaniveauerne og plasmahalveringstiden for levodopa og nedsætter plasma- og urindopamin og homovanillinsyre. Eliminationshalveringstiden for levodopa i tilstedeværelse af carbidopa er ca. 1,5 time. Efter SINEMET CR kan den tilsyneladende halveringstid for levodopa være forlænget på grund af kontinuerlig absorption. Dette er yderst nyttigt i behandlingen af symptomer på Parkinsons sygdom, fordi den mængde levodopa, der administreres til patienten, kan reduceres kraftigt. Denne reduktion i dosis er yderst nyttig på grund af de bivirkninger, der kan opstå ved en overdosering af L-Dopa i kroppen.

Carbidopa anvendes også i kombination med 5-HTP, en naturligt forekommende aminosyre, som er en forløber for neurotransmitteren serotonin og et mellemprodukt i tryptofanmetabolismen. carbidopa, som anvendes ved PD for at forhindre omdannelseaf levodopa til dopamin, forhindrer 5-Hydroxytryptophans (5-HTP) metabolisme i leveren og forårsager nedsatte niveauer af serotonin i blodet. (https://www.longdom.org/open-access/the-effect-of-carbidopa-in-carbidopa-levodopa-combination-on-reducing-osteoporotic-symptoms-in-parkinsons-disease-patients-2168-975X.1000107.pdf) Forskning viser, at samtidig indgift af 5-HTP og carbidopa øger plasma 5-HTP-niveauerne kraftigt. Der er rapporteret flere tilfælde af sklerodermi-lignende sygdom hos patienter, der bruger carbidopa og 5-HTP. I Europa ordineres 5-HTP sammen med carbidopa for at forhindre omdannelsen af 5-HTP til serotonin, indtil det når frem til hjernen.

Skriv en kommentar