AfsluttetRediger
Et enarmet fase II-studie (003-A1) af carfilzomib til patienter med recidiverende og refraktært multipel myelom viste, at carfilzomib som enkeltpræparat gav en klinisk fordel på 36 % hos de 266 evaluerede patienter og havde en samlet responsrate på 22,9 % og en medianvarighed af respons på 7,8 måneder. FDA-godkendelsen af carfilzomib var baseret på resultaterne af 003-A1-forsøget.
I et fase II-forsøg (004) havde carfilzomib en samlet responsrate på 53 % blandt patienter med recidiverende og/eller refraktært multipel myelom, som ikke tidligere havde modtaget bortezomib. Dette studie omfattede også en kohorte, der var behandlet med bortezomib. Resultaterne blev rapporteret separat. Denne undersøgelse viste også, at langvarig carfilzomib-behandling var tolerabel, idet ca. 22 % af patienterne fortsatte behandlingen ud over et år. 004-undersøgelsen var en mindre undersøgelse, der oprindeligt var designet til at undersøge virkningen af carfilzomib-behandling i forhold til bortezomib-behandling hos mindre hårdt forbehandlede (1-3 tidligere behandlinger) patienter.
Et fase II-forsøg (005), som vurderede sikkerheden, farmakokinetikken, farmakodynamikken og virkningen af carfilzomib hos patienter med multipel myelom og varierende grader af nedsat nyrefunktion, hvor næsten 50 % af patienterne var refraktære over for både bortezomib og lenalidomid, viste, at farmakokinetikken og sikkerheden ikke blev påvirket af graden af baseline-nyreinsufficiens. Carfilzomib var tolerabelt og viste effekt.
I et andet fase II-forsøg (006) med patienter med recidiverende og/eller refraktært multipel myelom viste carfilzomib i kombination med lenalidomid og dexamethason en samlet responsrate på 69 %.
Et fase II-forsøg (007) med multipel myelom og solide tumorer viste lovende resultater.
I fase II-forsøg med carfilzomib var de mest almindelige behandlingsudløsende bivirkninger af grad 3 eller højere grad hæmatologisk toksicitet med trombocytopeni, anæmi, lymfopeni, neutropeni, lungebetændelse, træthed og hyponatriæmi.
I en frontline fase I/II-undersøgelse var kombinationen af carfilzomib, lenalidomid og lavdosis dexamethason meget aktiv og veltolereret, hvilket muliggjorde brug af fulde doser i længere tid hos nydiagnosticerede patienter med multipel myelom med begrænset behov for dosisændring. Responserne var hurtige og forbedredes over tid og nåede 100 % meget godt partielt respons.
Dertil kommer, at gastrointestinale forstyrrelser, herunder diarré og kvalme, er en ikke-hæmatologisk gruppe af bivirkninger, der almindeligvis rapporteres med proteasomhæmmere. Derudover kan kardiovaskulær toksicitet være et resultat af Carfilzomib-behandling på grund af virkningerne på proteasomer i myokardiet. Derfor er det afgørende at foretage en patientvurdering og risikovurdering før påbegyndelse af behandling med carfilzomib.
ASPIRE-forsøgRediger
Et bekræftende klinisk fase III-forsøg, kendt som ASPIRE-forsøget, der sammenligner carfilzomib, lenalidomid og dexamethason med lenalidomid og dexamethason hos patienter med tilbagefaldet multipel myelom, er i gang.Resultaterne blev præsenteret på et møde i American Society of Hematology i december 2014. De viste, at signifikant flere patienter reagerede på den tre-præparatekur end på den to-præparatekur. Midlertidige resultater af ASPIRE-forsøget er blevet offentliggjort i New England Journal of Medicine.