Carmustine

Af

Identifikation

Navn Carmustine Tiltrædelsesnummer DB00262 Beskrivelse

Et ikke-specifikt alkylerende antineoplastisk middel, der ikke er specifikt for cellecyklusfasen. Det anvendes til behandling af hjernetumorer og forskellige andre maligne neoplasmer. (Fra Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p462) Dette stof kan med rimelighed forventes at være kræftfremkaldende i henhold til Fourth Annual Report on Carcinogens (NTP 85-002, 1985). (Fra Merck Index, 11th ed)

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

Thumb
3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Carmustine (DB00262)

×

Billede
Luk

Vægtgennemsnit: 214.05
Monoisotopisk: 213.007181961 Kemisk formel C5H9Cl2N3O2 Synonymer

  • BCNU
  • bis-chlorethylnitrosourea
  • Bischlorethylnitrosourea
  • Carmustina
  • Carmustine
  • Carmustinum
  • N,N’-Bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourea

Eksterne ID’er

  • DTI-015
  • FDA-0345
  • NSC-409962
  • SK 27702
  • SK-27702
  • SRI 1720
  • SRI-1720

Pharmakologi

Pharmacology

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt forbundne ADMET-datasæt, ideel til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerate your drug discovery research with our fully connected ADMET dataset
Learn more

Indikation

Til behandling af hjernetumorer, multipel myelom, Hodgkins sygdom og Non-Hodgkin-lymfomer.

Associerede tilstande

  • Astrocytomer
  • Hjernestamme-gliomer
  • Ependymomer
  • Glioblastomer
  • Medulloblastomer
  • Mycosis Fungoides (MF)
  • Recidiverende Glioblastoma Multiforme
  • Refraktært Hodgkin lymfom
  • Refraktært multipel myelom
  • Tumorer metastatiske til hjernen
  • Højgrads nydiagnosticeret Gliom
  • Refraktært ikkeHodgkin-lymfom

Kontraindikationer & Blackbox Warnings Contraindications

Kontraindikationer & Blackbox Warnings
Med vores kommercielle data, får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer, og bivirkninger
Lær mere

Farmakodynamik

Carmustin er et af de nitrosoureaer, der er indiceret som palliativ behandling som enkeltstof eller i etableret kombinationsbehandling med andre godkendte kemoterapeutika til behandling af hjernetumorer, multipel myelom, Hodgkins sygdom og non-Hodgkins lymfomer. Selv om det er almindeligt anerkendt, at carmustin alkylerer DNA og RNA, er det ikke krydsresistent med andre alkylatorer. Som med andre nitrosaurer kan det også hæmme flere vigtige enzymatiske processer ved carbamoylering af aminosyrer i proteiner.

Virkningsmekanisme

Carmustin forårsager tværbindinger i DNA og RNA, hvilket fører til hæmning af DNA-syntese, RNA-produktion og RNA-translation (proteinsyntese). Carmustin binder også til og modificerer (carbamoylater) glutathionreduktase (carbamoylater). Dette fører til celledød.

Target Aktioner Organisme
ADNA
andet/ikke kendt
 Mennesker
AGlutathionreduktase, mitokondrie
inhibitor
 Mennesker
ARNA
andet/ikke kendt
 Mennesker

Absorption

5 til 28% biotilgængelighed

Fordelingsvolumen Ikke tilgængelig Proteinbinding

80%

Metabolisme

Hepatisk og hurtig med aktive metabolitter. Metabolitter kan persistere i plasmaet i flere dage.

Eliminationsvej

Omkring 60% til 70% af en samlet dosis udskilles i urinen i løbet af 96 timer og ca. 10% som respiratorisk CO2.

Halveringstid

15-30 minutter

Clearance Ikke tilgængelig Bivirkninger Medicinske fejl

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende &strukturerede data om bivirkninger af lægemidler.

Lær mere
Reducer medicinske fejl & og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet

Den orale LD50 hos rotte og mus er henholdsvis 20 mg/kg og 45 mg/kg. Bivirkninger omfatter leukopeni, trombocytopeni, kvalme. Toxiske virkninger omfatter lungefibrose (20-0 %) og knoglemarvstoksicitet.

Påvirkede organismer

  • Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Denne information bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.
  • Godkendt
  • Vet godkendt
  • Nutraceutisk
  • Illicit
  • Trukket tilbage
  • Investigeret
  • Investigeret
  • Eksperimentel
  • Alle lægemidler
Medicin Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software
Abacavir Carmustin kan nedsætte udskillelseshastigheden af Abacavir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Abametapir Serumkoncentrationen af Carmustin kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept Metabolismen af Carmustin kan øges, når det kombineres med Abatacept.
Abciximab Risikoen for eller sværhedsgraden af blødning kan øges, når Abciximab kombineres med Carmustin.
Abirateron Den serumkoncentration af Carmustin kan øges, når det kombineres med Abirateron.
Aceclofenac Aceclofenac kan nedsætte udskillelseshastigheden af Carmustin, hvilket kan resultere i en højere serumkoncentration.
Acemetacin Acemetacin kan nedsætte udskillelseshastigheden af Carmustin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acenocoumarol Metabolismen af Acenocoumarol kan nedsættes, når det kombineres med Carmustin.
Acetaminophen Metabolismen af Acetaminophen kan nedsættes ved kombination med Carmustine.
Acetazolamid Acetazolamid kan øge udskillelseshastigheden af Carmustine, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion af virkningen.
Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner

  • Undgå echinacea.

Produkter

Products

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Internationale/andre mærker Becenun / Carmubris / Carustine (Curacell Biotech) / Nitrumon Brand Name Prescription Products

Navn Dosering Styrke Rute Mærkningssted Markedsføringsstart Markedsføringsafslutning Region Billede
Bicnu Kit 100 mg/30mL Intravenøs E.R. Squibb & Sons, L.L.C. 2009-06-01 2015-09-30 USAUSA-flag
BiCNU Pulver, til opløsning 100 mg Intravenøs Marcan Pharmaceuticals Inc 1975-12-31 Ikke relevant KanadaKanada-flag
BiCNU Kit 100 mg/30mL Intravenøs Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2013-04-04-04 Ikke relevant USAUSA-flag
Carmustine Obvius Injektion, pulver, til opløsning 100 mg Intravenøs Obvius Investment B.V. 2020-12-16 Ikke relevant EUEU-flag
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitary Eisai Limited 1996-09-24 2010-05-14 USUS flag
Gliadel Wafer 7.7 mg/1 Intracavitary Arbor Pharmaceuticals 2012-12-13 Ikke relevant USAUSA-flag
Gliadel Wafer Wafer Intralæge Eisai Limited 2002-07-02 2015-03-02 CanadaCanada-flag

Generiske receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Mærkningssted Markedsføring Start Marketing Slut Region Billede
Carmustine 100 mg/30mL Intravenøs Amneal Pharmaceuticals LLC 2018-10-22 Ikke relevant USUS flag
Carmustin 100 mg/30mL Intravenøs Navinta Llc 2020-12-29 Ikke relevant USUS flag
Carmustin 100 mg/30mL Intravenøst Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2019-10-01 Ikke relevant USUS flag
Carmustin 100 mg/30mL Intravenøst Zydus Pharmaceuticals USA Inc. 202020-12-24 Ikke relevant USAUS-flag
Carmustine 100 mg/30mL Intravenøst Sandoz Inc. 2021-03-12 Ikke relevant USUS flag
Carmustin 100 mg/30mL Intravenøs STI Pharma LLC 2019-05-16 Ikke relevant USAUSA-flag

Kategorier

ATC-koder L01AD01 – Carmustin

  • L01AD – Nitrosoureas
  • L01A – ALKYLATING AGENTS
  • L01 – ANTINEOPLASTISKE AGENSER
  • L – ANTINEOPLASTISKE OG IMMUNOMODULERENDE AGENSER

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser, der er kendt som nitrosoureaer. Det er forbindelser, der indeholder en nitrogruppe og en urinstofgruppe N-N, der er forbundet med hinanden, med den generelle struktur R1N(R2)C(=O)N(R3)N=O. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organiske syrer og derivater Klasse Organiske kulsyrer og derivater Underklasse Urinstoffer Direkte forælder Nitrosoureas Alternative forældrene Semicarbazider / Nitrosamider / Organopnictogene forbindelser / Organoklorider / Organiske oxider / Kulbrinteforbindelser / Kulbrinteforbindelser / Alkylchlorider Substituenter Alifatisk acyklisk forbindelse / Alkylchlorid / Alkylhalogenid / Kulbrintegruppe / Kulbrintegruppe / Kulbrintederivat / Nitrosamid / Nitrosourea / Organisk n-nitrosoforbindelse / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk nitrosoforbindelse Molekylær ramme Alifatiske acykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer organochlorforbindelse, N-nitrosoureaer (CHEBI:3423)

Kemiske identifikatorer

UNII U68WG3173Y CAS-nummer 154-93-8 InChI Key DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N InChI

InChI=1S/C5H9Cl2N3O2/c6-1-3-8-5(11)10(9-12)4-2-7/h1-4H2,(H,8,11)

IUPAC-navn

1,3-bis(2-chlorethyl)-3-nitrosourea

SMILES

ClCCNC(=O)N(CCCl)N=O

Generelle referencer

  1. FDA Approved Drug Products: BiCNU (carmustin) til intravenøs injektion

Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014407 KEGG Drug D00254 KEGG Compound C06873 PubChem Compound 2578 PubChem Substance 46506980 ChemSpider 2480 BindingDB 50015950 RxNav 2105 ChEBI 3423 ChEMBL CHEMBL513 ZINC ZINC000003830387 Therapeutic Targets Database DAP000041 PharmGKB PA448810 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Carmustine AHFS-koder

  • 10:00.00 – Antineoplastiske midler

FDA-etiket

Download (4.55 MB)

MSDS

Hent (195 KB)

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Fase Status Formål Betingelser Antal
3 Fuldført Behandling Astrocytomer / Glioblastoma Multiforme (GBM) / Gliomer 1
3 Fuldført Behandling Hjerne og tumorer i centralnervesystemet 3
3 Fuldført Behandling Brystkræft 1
3 Fuldført Behandling Glioblastoma Multiforme (GBM) 1
3 Fuldført Behandling Glioblastom 1
3 Fuldført Behandling Leukæmier / ondartede lymfomer 1
3 Fuldført Behandling Leukæmier / Neutropeni 1
3 Fuldført Behandling Lymfom, Storcellet, Diffus 1
3 Fuldført Behandling Maligne lymfomer Maligne lymfomer 5
3 Fuldført Behandling Maligne neoplasmer i øjet, Hjernen og andre dele af centralnervesystemet 1

Farmakoøkonomi

Producenter

  • Eisai inc
  • Bristol laboratories inc div bristol myers co

Pakkerier

  • Bristol-Myers Squibb Co.
  • Eisai Inc.
  • Mead Johnson and Co.
  • MGI Pharma

Doseringsformer

Form Rute Styrke Styrke
Kit Intravenøs 100 mg/30mL
Pulver, til opløsning Intravenøs 100 mg
Injektion, opløsning
Pulver
Injektion, pulver, lyofiliseret, til opløsning Intravenøs
Injektion, pulver, til opløsning Parenteral
Pulver, til opløsning Intravenøs
Injektion, pulver, til opløsning Intravenøs 100 mg
Implantat Intralesional
Wafer Intracavitær 7.7 mg/1
Wafer Intralesional
Wafer

Priser

Enhedsbeskrivelse Kostpris Enhed
Gliadel Wafer 8 7.7 mg Wafers Box 22611.26USD box
Gliadel wafer 3667.95USD hver
Bicnu 100 mg hætteglas 205.69USD vial
DrugBank hverken sælger eller køber lægemidler. Prisoplysningerne leveres kun til oplysningsformål.

Patenter ikke tilgængelige

Egenskaber

Tilstand Faststof Eksperimentelle egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
smeltning punkt (°C) 31 °C PhysProp
vandopløselighed 4000 mg/L (ved 25 °C) MERCK (1989)
logP 1.53 HANSCH,C ET AL. (1995)

Forudsagte egenskaber

Egenskaber Værdi Kilde
Vandopløselighed 1.53 mg/mL ALOGPS
logP 1.24 ALOGPS
logP 1,02 ChemAxon
logS -2.2 ALOGPS
pKa (stærkeste syre) 11.96 ChemAxon
pKa (stærkest basisk) -5.3 ChemAxon
Fysiologisk ladning 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 2 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 1 ChemAxon
Polært overfladeareal 61.77 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 5 ChemAxon
Refraktivitet 46.98 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisérbarhed 18.8 Å3 ChemAxon
Antal af ringe 0 ChemAxon
Biotilgængelighed 1 ChemAxon
Regel for Fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Ja Ja ChemAxon
Veber’s Rule Nej ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Property Værdi Sandsynlighed
Human intestinal absorption + 1.0
Blod-hjernebarriere + 0.9533
Caco-2 permeabel – 0,5621
P-glycoproteinsubstrat Non-substrat 0.7552
P-glykoproteinininhibitor I Non-inhibitor 0.797
P-glykoproteinininhibitor II Non-inhibitor 0,8778
Renal organisk kationtransportør Non-inhibitor 0.8177
CYP450 2C9-substrat Non-substrat 0.7656
CYP450 2D6 substrat Non-substrat 0.8491
CYP450 3A4 substrat Non-substrat 0.672
CYP450 1A2 substrat Non-inhibitor 0.9045
CYP450 2C9-inhibitor Non-inhibitor 0,907
CYP450 2D6-inhibitor Non-inhibitor 0.9231
CYP450 2C19-inhibitor Non-inhibitor 0,9025
CYP450 3A4-inhibitor Non-inhibitor 0.9031
CYP450-hæmmende promiskuitet Lav CYP-hæmmende promiskuitet 0.9131
Ames-test AMES-toksisk 0,9577
Carcinogenicitet Carcinogener 0.688
Bionedbrydelighed Nej let bionedbrydelig 0.5596
Akut toksicitet hos rotte 3.9975 LD50, mol/kg Uanvendelig
hERG-hæmning (prædiktor I) Stærk hæmmer 0.7278
hERG-hæmning (prædiktor II) Ingen hæmmer 0,919
ADMET-data er forudsagt ved hjælp af admetSAR, et gratis værktøj til vurdering af kemiske ADMET-egenskaber. (23092397)

Spekter

Massespektrum (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Spektrum Spektrumtype Splash Key
Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS Forventet GC-MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig

Targets

Detaljer1. DNA
Art Nukleotid Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Andre/uoplyst

DNA er arvelighedens molekyle, da det er ansvarligt for den genetiske udbredelse af de fleste arvelige egenskaber. Det er en polynukleinsyre, der bærer genetisk information om cellevækst, -deling og -funktion. DNA består af to lange strenge af nukleotider, der er snoet sammen til en dobbeltspiral og holdes sammen af hydrogenbindinger. Nukleotidernes sekvens bestemmer de arvelige egenskaber. Hver streng tjener som skabelon for den efterfølgende DNA-replikation og som skabelon for mRNA-produktion, der fører til proteinsyntese via ribosomer.

  1. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and the number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  2. Johannessen TC, Bjerkvig R, Tysnes BB: DNA-reparation og kræftstamlignende celler – potentielle partnere i gliom-lægemiddelresistens? Cancer Treat Rev. 2008 Oct;34(6):558-67. doi: 10.1016/j.ctrv.2008.03.125. Epub 2008 May 22.
  3. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: lokaliseret levering af kemoterapeutiske midler i CNS-maligniteter. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.
  4. Drablos F, Feyzi E, Aas PA, Vaagbo CB, Kavli B, Bratlie MS, Pena-Diaz J, Otterlei M, Slupphaug G, Krokan HE: Alkylation damage in DNA and RNA–repair mechanisms and medical significance. DNA-reparation (Amst). 2004 Nov 2;3(11):1389-407.
  5. Zhang Q, Ohannesian DW, Kreklau EL, Erickson LC: Modulation af 1,3-bis-(2-chlorethyl)-1-nitrosourea-resistens i humane tumorceller ved hjælp af hammerhead ribozymer designet til at nedbryde O6-methylguanin-DNA-methyltransferase mRNA. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Jul;298(1):141-7.
  6. He YH, Xu Y, Kobune M, Wu M, Kelley MR, Martin WJ 2nd: Escherichia coli FPG og human OGG1 reducerer DNA-skader og cytotoksicitet ved BCNU i humane lungeceller. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2002 Jan;282(1):L50-5.

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Hæmmer

Inhibitor

Generel funktion Nadp-binding Specifik funktion Fastholder høje niveauer af reduceret glutathion i cytosolen. Gennavn GSR Uniprot ID P00390 Uniprot Navn Glutathionreduktase, mitokondriel Molekylvægt 56256,565 Da

  1. Akella SS, Harris C: Pyridinnukleotidflux og glutathionoxidation i den dyrkede rottekonceptus. Reprod Toxicol. 1999 May-Jun;13(3):203-13.
  2. Kirsch JD, Yi AK, Spitz DR, Krieg AM: Akkumulation af glutathiondisulfid medierer NF-kappaB-aktivering under immunstimulering med CpG-DNA. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 2002 Oct;12(5):327-40.
  3. Vallyathan V, Mega JF, Shi X, Dalal NS: Enhanced generation of free radicals from phagocytes induced by mineral dusts. Am J Respir Cell Mol Biol. 1992 Apr;6(4):404-13.
  4. Brodie AE, Reed DJ: Glutathion disulfidreduktion i tumormitokondrier efter behandling med t-butylhydroperoxid. Chem Biol Interact. 1992 Sep 28;84(2):125-32.
  5. Jopperi-Davis KS, Park MS, Rogers LK, Backes CH Jr, Lim IK, Smith CV: Kompartmental hæmning af hepatiske glutathionreduktaseaktiviteter af 1,3-bis(2-chlorethyl)-N-nitrosourea (BCNU) hos Sprague-Dawley- og Fischer-344-rotter. Toxicol Lett. 2004 Mar 7;147(3):219-28.
  6. Doroshenko N, Doroshenko P: Glutathionreduktaseinhibitoren carmustin inducerer en tilstrømning af Ca2+ i PC12-celler. Eur J Pharmacol. 2004 Aug 16;497(1):17-24.
  7. Powell SR, Puglia CD: Effekt af hæmning af glutathionreduktase med carmustin på ilttoksicitet i centralnervesystemet. J Pharmacol Exp Ther. 1987 Jan;240(1):111-7.
  8. Puglia CD, Powell SR: Hæmning af cellulære antioxidanter: en mulig mekanisme for toksisk celleskade. Environ Health Perspect. 1984 Aug;57:307-11.

Detaljer3. RNA
Kind Nukleotid Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Andre/uoplyst
  1. Lin SH, Kleinberg LR: Carmustine wafers: localized delivery of chemotherapeutic agents in CNS malignancies. Expert Rev Anticancer Ther. 2008 Mar;8(3):343-59. doi: 10.1586/14737140.8.3.343.

×

Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjekker for lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Medikament oprettet den 13. juni 2005 13:24 / Opdateret den 23. marts 2021 14:28

Skriv en kommentar