Et livsvigtigt protein i kroppens endogene cannabinoid-system (ECS). CB1 er det vigtigste mål for delta-9-THC, den primære berusende ingrediens i cannabis. THC er en agonist eller aktivator af CB1. THC skal binde sig til CB1-receptoren, for at en person kan mærke cannabinoidens berusende virkninger.
“THC får dig til at føle dig høj ved at aktivere kroppens CB1-receptorer.”
“Kroppen har to primære cannabinoidreceptorer – CB1 og CB2.”
CB1 står for “cannabinoidreceptor type 1” og adskilles fra CB2, eller “cannabinoidreceptor type 2”. Mens både CB1 og CB2 spiller vigtige roller i kroppens endocannabinoidsystem og bidrager til at regulere en lang række kropsfunktioner og -virkninger, udtrykkes CB1 primært i hjernen, centralnervesystemet, lungerne, leveren og nyrerne, mens CB2 primært udtrykkes i dit immunsystem.
Image lightbox
Cannabinoidreceptorer er en væsentlig komponent i kroppens endogene, eller endocannabinoid-system (ECS). Alle funktioner i vores krop kræver balance, eller homeostase, for at kunne fungere optimalt. ECS hjælper kroppen med at opretholde homøostase gennem sine tre hovedkomponenter: “budbringer”-molekyler kaldet cannabinoider, de receptorer, som disse molekyler binder sig til, og de enzymer, der nedbryder dem, så kroppen kan syntetisere dem. Smerte, stress, appetit, energi, stofskifte, kardiovaskulær funktion, belønning og motivation, reproduktion og søvn er alle funktioner, som ECS kan modulere.
Kroppens mest undersøgte cannabinoidreceptorer er cannabinoid-1- og cannabinoid-2-receptorerne (CB1 og CB2). CB1-receptorer findes hovedsageligt i centralnervesystemet, hvor de regulerer en lang række hjernefunktioner, og sporadisk i hele kroppen, herunder i huden. Anandamid og 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), de to mest fremtrædende endogene cannabinoider, eller cannabinoider, der produceres i kroppen, binder begge til CB1-receptorer. På denne måde fungerer CB1-receptorer sammen med andre endocannabinoidreceptorer i kroppen.
CB1-receptorer kan også betragtes som THC-receptorer, da de er receptormål for tetrahydrocannabinol (THC), den centrale berusende komponent i marihuana. Dette gør CB1-receptoren til en vigtig aktør i de euforiserende virkninger af cannabis.
I mennesker er CB1-proteinet kodet for eller produceret af CNR1-genet. Ligesom alle andre proteiner, som vores krop laver, findes “tegningerne” for, hvordan de skal bygges, i vores DNA. Tilfældige eller medfødte ændringer eller mutationer i disse blåtryk er ekstremt almindelige. Blandt den brede offentlighed finder du mennesker, der bærer forskellige versioner af CNR1, CB1-receptorens blåtryk. Dette kan, i det mindste delvist, forklare nogle af forskellene i menneskers reaktioner på cannabisforbindelser som THC og CBD.
Gennem gentagen brug af cannabis medfører tolerance gennem et fald i CB1-ekspressionen i hele hjernen. Men selv 48 timers afholdenhed fra cannabis kan resensibilisere systemet og bringe ekspressionen af CB1-proteiner tilbage til et niveau, der er på niveau med ikke-cannabisbrugere.
CB1 er en G-protein-koblet receptor (GPCR), en stor og forskelligartet gruppe af cellemembranreceptorer. Det er også den mest udbredte GPCR i hele nervesystemet – den findes i stort set alle områder af hjernen og i stort set alle neurontyper.
CB1-receptorer spænder over membranen eller væggen i en celle med den aktive, bindende side udad. CB1-receptorer er som en lås, der venter på sin nøgle. Både endogene og phytocannabinoider (cannabinoider uden for kroppen) finder aktive CB1-receptorer og “låser op” dem. G-proteiner, der befinder sig på indersiden af cellen, binder sig til halen af en CB1-receptor og frigøres for at levere meddelelser, når CB1-receptoren aktiveres af et agonistmolekyle som THC.
CB1-receptorer findes også på indersiden af cellevæggene, men forskerne er stadig usikre på, om disse receptorer er aktive eller blot venter på at blive genbrugt tilbage til celleoverfladen. Nye strukturelle data om CB1-receptorer afslører, at de kan have en bindingslomme, der er specielt egnet til at modtage signaler fra THC. Dette kan forklare, hvorfor THC er en CB1-agonist og derfor berusende for mennesker.
Ud over at være det vigtigste bindingssted for THC kan CB1-receptorer aktiveres af allosteriske modulatorer gennem et alternativt bindingssted. Allosterisk modulering af CB1 kan give nye muligheder for terapeutisk virkning, samtidig med at potentielt uønskede virkninger af THC undgås.
CB1 er mål for endocannabinoider, anandamid og 2-AG. Disse cannabinoider betegnes som “retrograde budbringere”, fordi de flyder baglæns over kløften mellem to neuroner i modsat retning af andre neurotransmittere. Når disse molekyler binder sig til CB1-receptoren, frigøres G-proteiner fra CB1’s intracellulære hale, hvilket aktiverer en række andre intracellulære processer. En af de vigtigste intracellulære processer, der formidles af CB1, er påvirkningen af frigivelsen af neurotransmittere.
CB1-receptorens vigtigste rolle i hjernen er at regulere frigivelsen af neurotransmittere såsom serotonin, dopamin og glutamat. Tænk på CB1-receptoren som en overgangsvagt for neurotransmittere, der giver dem mulighed for at krydse på et kryds og tværs med kontrollerede intervaller. Aktivitet på CB1-receptoren reducerer i det væsentlige sandsynligheden for, at et neuron vil frigive sine neurotransmittere.
Hvad sker der, når en agonist, eller et aktiverende molekyle, binder sig til CB1? Aktivering af CB1-receptoren kan resultere i flere mærkbare virkninger, der spænder fra terapeutisk til hæmmende.
CB1 aktiveres af en klasse af kemiske forbindelser, der er kendt som cannabinoider. Cannabinoider klassificeres generelt på baggrund af, hvordan de produceres. Endocannabinoider produceres naturligt i din egen krop. Phytocannabinoider produceres i planter, især cannabis. Laboratorier kan også syntetisk producere brugbare cannabinoider, der fungerer på samme måde som en naturligt produceret cannabinoid.
Grunden til, at cannabis har så mærkbare virkninger på din krop, er, at de cannabinoider, der produceres, aktiverer CB1- og CB2-receptorerne. Det er derfor, at nogle mennesker uformelt kalder cannabinoidreceptorer for cannabisreceptorer. Når du indtager cannabis, interagerer cannabinoiderne fra planten med cannabinoidreceptorerne i din krop og udløser derved den funktion, som disse receptorer spiller.
Følelse af at være høj
Men blandt mange andre ting er en vigtig CB1-receptorfunktion at være med til at regulere og kontrollere hjernens limbiske kredsløb og belønningskredsløb. CB1-receptoren påvirker dopaminoverførslen og producerer et euforisk high, når den udløses af THC.
Smertelindring
Ud over at lette de euforiske virkninger af cannabis er CB1 også involveret i hjernens top-down-kontrol af smerte. CB1’s vigtigste punkt for smertelindring er i mellemhjernen, hvor smertens “hovedkvarter” er placeret. Både cannabinoider og opioider lindrer smerte gennem denne nedadgående vej. Dette er grunden til, at THC er et mere effektivt smertelindrende middel end CBD. For at have en dybtgående smertelindrende virkning på smerter kan det for mange patienter være nødvendigt at rekruttere CB1-receptorer i hjernen. CBD aktiverer ikke CB1-receptorer og er derfor mindre effektivt hos nogle mennesker til at lindre smerter sammenlignet med THC. CBD er dog et effektivt antiinflammatorisk middel, så for nogle mennesker er det effektivt i sig selv.
Sedation og motorisk svækkelse
Sedation og svækkelse af motoriske færdigheder forårsaget af endocannabinoid-signalering formidles sandsynligvis af CB1-receptorer i de basale ganglier, hvor hjernen koordinerer bevægelse.
Kognitiv og hukommelsesforringelse
Cannabis’ evne til at påvirke kognitionen og forringe hukommelsen sker gennem aktivering af CB1-receptorer i hippocampus.
Takykardi
Cannabis er kendt for sin evne til at producere en unormalt hurtig hjertefrekvens, også kendt som takykardi. CB1-receptorer placeret på hjerteceller kan spille en rolle i takykardi, når de aktiveres direkte. CB1-receptorer er fremtrædende i områder af det autonome nervesystem, herunder i medulla, som er ansvarlig for ufrivillige livsfunktioner som vejrtrækning og hjertefrekvens. CB1-receptorer er talrige i medulla oblongata, hvor spidsen af rygmarven forbindes med hjernen, og hvor kroppens ufrivillige livsfunktioner styres.
Appetit
Som en del af det endocannabinoide system spiller CB1-receptorer, især i hypothalamus, en stor rolle for appetitten og stofskiftet. CB1 spiller en rolle i både den “energetiske” eller overlevelsesbaserede trang til at spise og den “hedoniske” trang eller trangen til at spise for fornøjelsens skyld. Nyligt opdagede interaktioner mellem ECS og tarmmikrobiomet, eller “samfundet” af mikroorganismer i tarmen, kan også spille en rolle i kroppens metaboliske funktioner.
I henhold til en artikel offentliggjort i British Journal of Pharmacology er THC en CB1- og CB2-agonist. Det betyder, at THC binder sig til cannabinoidreceptorer i kroppen og efterligner funktionen og rollen af endocannabinoider. Et THC-molekyle frembringer i bund og grund sine virkninger ved at aktivere den CB1-receptor eller CB2-receptor, som det binder sig til.
I kroppens endocannabinoid-system er der ingen specifikke CBD-receptorer. Cannabinoider binder snarere til CB1- og CB2-receptorer, hvor de enten virker som agonister – som efterligner endocannabinoider, der produceres af din krop – eller antagonister – som blokerer receptorerne og begrænser deres aktivitet. THC er en agonist, og CBD er en antagonist. Det blokerer cannabinoidreceptorerne i stedet for at aktivere dem, hvilket er grunden til, at CBD menes at modvirke nogle af de virkninger, der produceres af THC.