Cidofovir

Af

Identifikation

Navn Cidofovir Tiltrædelsesnummer DB00369 Beskrivelse

Cidofovir er et injicerbart antiviralt lægemiddel, der anvendes til behandling af cytomegalovirus (CMV)-retinitis hos patienter med AIDS. Det undertrykker CMV-replikation gennem selektiv hæmning af den virale DNA-syntese.Label Det blev fremstillet af Gilead og oprindeligt godkendt af FDA i 1996, men er siden blevet indstillet.1

Type Små molekylgrupper Godkendt struktur

Thumb
3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Cidofovir (DB00369)

×

Billede
Luk

Vægtgennemsnit: 279.187
Monoisotopisk: 279.062021707 Kemisk formel C8H14N3O6P Synonymer

  • ({oxy}methyl)phosphonsyre
  • (S)-(3-(4-(4-amino-2-Oxopyrimidin-1(2H)-yl)-1-hydroxypropan-2-yloxy)methylphosphonsyre
  • (S)-(S)-1-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl)cytosin
  • (S)-1-cytosin
  • (S)-1-cytosin
  • (S)-HPMPC
  • -phosphonsyre
  • methyl]phosphonsyre
  • 1-(S)-cytosin
  • 1-cytosin
  • CDV
  • Cidofovir
  • Cidofovir vandfrit
  • Cidofovirum

Eksterne ID’er

  • GS 0504
  • GS 504
  • HPMPC

Pharmakologi

Pharmacology

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt sammenhængende ADMET-datasæt, ideel til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerer din forskning i lægemiddelforskning med vores fuldt tilsluttede ADMET-datasæt
Lær mere

Indikation

Til behandling af CMV-retinitis hos patienter med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

Associerede tilstande

  • Cytomegalovirus retinitis
  • Herpes simplex virus
  • Monkeypox
  • Smallpox

Kontraindikationer & Blackbox AdvarslerContraindications

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler
Med vores kommercielle data, får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger
Lær mere

Farmakodynamik

Cidofovir er et nyt antiviralt lægemiddel. Det er klassificeret som en nukleotidanalog og er aktivt mod herpes cytomegalovirus (CMV)-retinitis-infektion. De fleste voksne er inficeret med CMV. Cidofovir undertrykker cytomegalovirus (CMV)-replikation ved selektiv hæmning af den virale DNA-syntese.

Virkningsmekanisme

Cidofovir virker gennem selektiv hæmning af viral DNA-polymerase. biokemiske data understøtter selektiv hæmning af CMV DNA-polymerase af cidofovirdiphosphat, den aktive intracellulære metabolit af cidofovir. Cidofovirdiphosphat hæmmer herpesvirus-polymeraser ved koncentrationer, der er 8 til 600 gange lavere end dem, der er nødvendige for at hæmme human cellulær DNA-polymerase alfa, beta og gamma(1,2,3). Indlejring af cidofovir i den voksende virale DNA-kæde resulterer i en nedsættelse af den virale DNA-syntesehastighed.

Mål Virkninger Organisme
ADNA-polymerase katalytisk underenhed
Inhibitor
 HV-5

Absorption

100%

Fordelingsvolumen

  • 537 ± 126 mL/kg
  • 410 ± 102 mL/kg

Proteinbinding

6%

Metabolisme Ikke tilgængelig Eliminationsvej Ikke tilgængelig Halveringstid

2.4 til 3,2 timer

Clearance

  • 179 +/- 23,1 mL/min/1,73 m2
  • 148 +/- 38,8 mL/min/1,73 m2

BivirkningerMedicinske fejl

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende &strukturerede data om bivirkninger ved lægemidler.

Lær mere
Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet

Nyreskader, fald i antallet af hvide blodlegemer, nedsatte blodplader

Påvirkede organismer

  • Human Immunodeficiency Virus

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Disse oplysninger bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.
  • Godkendt
  • Vet-godkendt
  • Nutraceutisk
  • Illicit
  • Trukket tilbage
  • Undersøgt
  • Eksperimentelt
  • Alle lægemidler
Medicin Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software
Abacavir Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af Abacavir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Aceclofenac Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af aceclofenac, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acemetacin Acemetacin kan nedsætte udskillelseshastigheden af Cidofovir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acetaminophen Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af Acetaminophen, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acetazolamid Acetazolamid kan øge udskillelseshastigheden af Cidofovir, hvilket kan resultere i et lavere serumniveau og potentielt en reduktion af virkningen.
Acetylsalicylsyre Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af acetylsalicylsyre, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Aclidinium Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af aclidinium, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acrivastin Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af Acrivastin, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Acyclovir Cidofovir kan nedsætte udskillelseshastigheden af Acyclovir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Adefovir dipivoxil Adefovir dipivoxil kan nedsætte udskillelseshastigheden af Cidofovir, hvilket kan resultere i et højere serumniveau.
Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner Der er ikke fundet nogen interaktioner.

Produkter

Products

Omfattende &struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Produktingredienser

Ingrediens UNII CAS InChI Key
Cidofovir dihydrat JIL713Q00N 149394-66-1 FPKARFMSZDBYQF-ILKKLZGPSA-N

Mærkevarer på recept

Navn Dosering Styrke Rute Mærkemedier Mærkemedier Markedsføringsstart Markedsføring slut Region Billede
Vistide Injektion 75 mg/1mL Intravenøs Gilead Sciences 1996-06-26 Ikke relevant USUS flag
Vistide Injektion, opløsning, koncentrat 75 mg/ml Intravenøs Gilead Sciences 2016-09-08 2015-01-19 EUEU-flag

Generiske receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Mærkningsfirma Markedsføringsstart Markedsføringsafslutning Region Billede
Cidofovir Injektion, opløsning 75 mg/1mL Intravenøs Mylan Institutional LLC 2013-06-03 Ikke relevant USUS flag
Cidofovir-dihydrat Injektion, opløsning 375 mg/5mL Intravenøs Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. 2012-08-06 Ikke relevant USUS flag
Mar-cidofovir Løsning Intravenøs Marcan Pharmaceuticals Inc 2018-07-11 Ikke relevant KanadaKanada-flag

Kategorier

ATC-koder J05AB12 – Cidofovir

  • J05AB – Nukleosider og nukleotider, undtagen nukleoider og nukleotider. omvendte transkriptasehæmmere
  • J05A – DIREKTE ANTIVIRALER
  • J05 – ANTIVIRALER TIL SYSTEMISK ANVENDELSE
  • J – ANTIINFECTIVER TIL SYSTEMISK ANVENDELSE

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiForsyet af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse hører til klassen af organiske forbindelser kendt som pyrimidoner. Disse er forbindelser, der indeholder en pyrimidinring, som bærer en keton. Pyrimidin er en 6-gliedret ring bestående af fire kulstofatomer og to nitrogencentre i 1- og 3-ringpositionerne. Rige Organiske forbindelser Overklasse Organoheterocykliske forbindelser Klasse Diaziner Underklasse Pyrimidiner og pyrimidinderivater Direkte forælder Pyrimidoner Alternative forældrene Aminopyrimidiner og derivater / Imidolactamer / Hydropyrimidiner / Organisk phosphonsyrer / Heteroaromatiske forbindelser / Azacykliske forbindelser / Primære aminer / Primære alkoholer / Organopnictogene forbindelser / Organofosforbindelser / Organiske oxider / Kulbrintederivater Vis 2 andre Substituenter Alkohol / Amin / Amin / Aminopyrimidin / Aromatisk heteromonocyklisk forbindelse / Azacykel / Heteroaromatisk forbindelse / Kulbrintederivat / Hydropyrimidin / Imidolactam / Organisk nitrogenforbindelse / Organisk oxid / Organisk oxygenforbindelse / Organonitrogenforbindelse / Organooxygenforbindelse / Organofosfonisk syre / Organofosfonisk syredderivat / Organofosforbindelse / Organopnictogenforbindelse / Primær alkohol / Primær amin / Pyrimidon Vis 11 flere Molekylær ramme Aromatiske heteromonocykliske forbindelser Eksterne Deskriptorer pyrimidon, fosfoniske syrer (CHEBI:3696)

Kemiske identifikatorer

UNII 768M1V522C CAS-nummer 113852-37-2 InChI Key VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N InChI

InChI=1S/C8H14N3O6P/c9-7-1-2-11(8(13)10-7)3-6(4-12)17-5-18(14,15)16/h1-2,6,12H,3-5H2,(H2,9,10,13)(H2,14,15,16)/t6-/m0/s1

IUPAC-navn

({oxy}methyl)phosphonsyre

SMILES

NC1=NC(=O)N(C(CO)OCP(O)(O)=O)C=C1

Syntesereference US5142051 Generelle referencer

  1. Cidofovir FDA-godkendelse

Eksterne links Human Metabolome Database HMDB0014513 KEGG Compound C06909 PubChem Compound 60613 PubChem Substance 46506054 ChemSpider 54636 BindingDB 31915 RxNav 1546007 ChEBI 3696 ChEMBL CHEMBL152 ZINC ZINC ZINC000001530600 Therapeutic Targets Database DAP001083 PharmGKB PA448997 PDBe Ligand L8P RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drug Page Wikipedia Cidofovir AHFS-koder

  • 08:18.32 – Nucleosider og nukleotider

PDB Entries 2l8p / 5km8 FDA label

Download (828 KB)

Klinisk Forsøg

Kliniske forsøg

Fase Status Formål Betingelser Tal Tal
4 Fuldført Behandling Cytomegalovirus Retinitis / Human Immunodeficiency Virus (HIV) Infektioner 1
4 Fuldført Bearbejdning Flerevarende Respiratorisk papillomatose 1
3 Fuldført Behandling CMV CMV 1
3 Fuldført Behandling Cytomegalovirus (CMV) 1
3 Fuldført Behandling Cytomegalovirus Retinitis / Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektioner 1
3 Not Yet Recruiting Behandling High-grade Anal Intraepithelial Neoplasia 1
2 Active Not Recruiting Treatment Transplantationsinfektion 1
2 Fuldført Forebyggelse Forebyggelse af Hårvækst 1
2 Fuldført Behandling Acquired Immune Deficiency Syndrome (erhvervet immundefekt syndrom) (AIDS) / Cytomegalovirus Retinitis 1
2 Fuldført Behandling Kræft, Anal / Prækancerøse tilstande 1

Farmakoøkonomi

Producenter

  • Gilead sciences inc

Pakkerier

  • Gilead Sciences Inc.
  • Pfizer Inc.
  • Physicians Total Care Inc.

Doseringsformer

Form Rute Strength
Injektion, opløsning Intravenøs 75 mg/1mL
Injektion, opløsning Intravenøs 375 mg/5mL
Injektionsvæske, opløsning, koncentrat Intravenøs
Injektion, opløsning Intravenøs
Løsning Intravenøs
Injektion Intravenøs
Injektionsvæske Intravenøs 75 mg/1mL
Injektionsvæske, opløsning, koncentrat Intravenøs 75 mg/ml

Priser

Enhed beskrivelse Kostpris Enhed
Vistide 75 mg/ml opløsning 5ml hætteglas 923.52USD vial
Vistide 75 mg/ml hætteglas 205.71USD ml
DrugBank hverken sælger eller køber lægemidler. Prisoplysningerne leveres kun til oplysningsformål.

Patenter

Patentnummer Pediatrisk udvidelse Godkendt Udløber (anslået) Region
US5142051 No 1992-08-25 2010-06-26 USUS flag
CA1340856 Nej 1999-12-21 2016-12-21 CanadaKanada-flag

Egenskaber

Tilstand Faste Eksperimentelle egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
Smeltningspunkt (°C) 480 °C Ikke tilgængelig
Vandopløselighed =170 mg/mL ved pH 6-8 ikke tilgængelig
logP -3.9 Ingen tilgængelig

Forudsagte egenskaber

Egenskaber Værdi Kilde
Vandopløselighed 11.5 mg/mL ALOGPS
logP -2.1 ALOGPS
logP -3,4 ChemAxon
logS -1.4 ALOGPS
pKa (stærkeste syre) 1.19 ChemAxon
pKa (stærkest basisk) 2.15 ChemAxon
Fysiologisk ladning -1 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 8 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 4 ChemAxon
Polært overfladeareal 145.68 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 6 ChemAxon
Refraktivitet 60.43 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisérbarhed 24.44 Å3 ChemAxon
Antal ringe 1 ChemAxon
Biotilgængelighed 1 ChemAxon
Regel for Fem Ja ChemAxon
Ghose Filter Nej ChemAxon
Veber’s Rule Nej ChemAxon
MDDR-like Rule No ChemAxon

Predicted ADMET Features

Egenskab Værdi Sandsynlighed
Human intestinal absorption – 0.9299
Blod-hjernebarriere + 0,9061
Caco-2 permeabel – 0.6933
P-glycoproteinsubstrat Non-substrat 0.5589
P-glykoproteinininhibitor I Non-inhibitor 0,8796
P-glykoproteinininhibitor II Non-inhibitor 0.9247
Renal organisk kationetransportør Non-inhibitor 0.9415
CYP450 2C9-substrat Non-substrat 0.791
CYP450 2D6 substrat Non-substrat 0,839
CYP450 3A4 substrat Non-substrat 0,839
CYP450 3A4 substrat Non-substrat 0.6246
CYP450 1A2 substrat Non-inhibitor 0,8679
CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0,8679
0,8679
CYP450 2C9 inhibitor Non-inhibitor 0.8338
CYP450 2D6-inhibitor Non-inhibitor 0.8796
CYP450 2C19-hæmmer Non-inhibitor 0,8039
CYP450 3A4-hæmmer Non-inhibitor 0,8039
CYP450 3A4-hæmmer Non-inhibitor 0.941
CYP450-hæmmende promiskuitet Lav CYP-hæmmende promiskuitet 0.9492
Ames-test Ikke AMES-toksisk 0,5853
Carcinogenicitet Ikke-carcinogenitet Nikke-carcinogen 0.8317
Bionedbrydelighed Nej let bionedbrydelig 0,9148
Akut toksicitet hos rotte 2.3450 LD50, mol/kg Uanvendelig
hERG-hæmning (prædiktor I) svag inhibitor 0.9371
hERG-hæmning (prædiktor II) Nej hæmmer 0,6893
ADMET-data er forudsagt ved hjælp af admetSAR, et gratis værktøj til evaluering af kemiske ADMET-egenskaber. (23092397)

Spekter

Massespektrum (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Spektrum Spektrumtype Splash Key
Forudsagt GC-MS-spektrum – GC-MS Forventet GC-MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (kommenteret) Forudsigelse af LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forudsigelse af MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængeligt

Targets

Art Protein Organisme HHV-5 Farmakologisk virkning

Ja

Virkninger

Inhibitor

Generel funktion Nukleotidbinding Specifik funktion Replikerer viralt genomisk DNA i den sene fase af den lytiske infektion, producerer langt konkatemerisk DNA. Replikationskomplekset er sammensat af seks virale proteiner: DNA-polymerase, processivitetsfakto… Gennavn UL54 Uniprot ID P08546 Uniprot Navn DNA-polymerase katalytisk underenhed Molekylvægt 137100,705 Da

  1. Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL: How many drug targets are there? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
  2. Imming P, Sinning C, Meyer A: Drugs, their targets and the nature and the number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
  3. Magee WC, Hostetler KY, Evans DH: Mechanism of inhibition of vaccinia virus DNA polymerase by cidofovir diphosphate. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Aug;49(8):3153-62.
  4. Sergerie Y, Boivin G: Hydroxyurea øger aktiviteten af acyclovir og cidofovir mod resistente stammer af herpes simplex virus type 1, der har mutationer i thymidinkinase- og/eller DNA-polymerase-generne. Antiviral Res. 2008 Jan;77(1):77-80. Epub 2007 Sep 17.
  5. Gilbert C, Boivin G: Ny reportercellelinje til evaluering af den sekventielle fremkomst af flere humane cytomegalovirusmutationer under in vitro lægemiddeleksponering. Antimicrob Agents Chemother. 2005 Dec;49(12):4860-6.
  6. Andrei G, De Clercq E, Snoeck R: Drug targets in cytomegalovirus infection. Infect Disord Drug Targets. 2009 Apr;9(2):201-22.

Enzymer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Handlinger

Inhibitor

Generel funktion Transferaseaktivitet, overførsel af pentosylgrupper Specifik funktion Kan have en rolle i opretholdelsen af blodkarrenes integritet. Har vækstfremmende aktivitet på endothelceller, angiogen aktivitet in vivo og kemotaktisk aktivitet på endothelceller i v… Gennavn TYMP Uniprot ID P19971 Uniprot Navn Thymidinphosphorylase Molekylvægt 49954,965 Da

  1. De Clercq E: The next ten stories on antiviral drug discovery (part E): advents, advents, and adventures. Med Res Rev. 2011 Jan;31(1):118-60. doi: 10.1002/med.20179.

Transportere

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrat
Inhibitor

Generel funktion Natrium-uafhængig organisk anion transmembrantransporteraktivitet Specifik funktion Indgår i den renale elimination af endogene og eksogene organiske anioner. Fungerer som organisk anionudveksler, når optagelsen af et molekyle organisk anion er koblet med en udstrømning af et molekyle organisk anion … Gennavn SLC22A6 Uniprot ID Q4U2R8 Uniprot Name Solute carrier family 22 member 6 Molekylvægt 61815,78 Da

  1. Cihlar T, Ho ES: Fluorescensbaseret assay for interaktion af små molekyler med den humane renale organiske aniontransportør 1. Anal Biochem. 2000 Jul 15;283(1):49-55.
  2. Cihlar T, Lin DC, Pritchard JB, Fuller MD, Mendel DB, Sweet DH: De antivirale nukleotidanaloger cidofovir og adefovir er nye substrater for human og rotte organisk aniontransportør 1 i nyrerne. Mol Pharmacol. 1999 Sep;56(3):570-80.
  3. Ho ES, Lin DC, Lin DC, Mendel DB, Cihlar T: Cytotoksicitet af antivirale nukleotider adefovir og cidofovir induceres af ekspression af human renal organisk aniontransportør 1. J Am Soc Nephrol. 2000 Mar;11(3):383-93.

×

Interactions

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 13. juni 2005 13:24 / Opdateret den 23. marts 2021 14:28

Skriv en kommentar