Greenberg skrev flere skelsættende essays, der definerede hans syn på kunsthistorie i det 20. århundrede.
I 1940 blev Greenberg ansat som redaktør for Partisan Review. Han blev kunstkritiker for The Nation i 1942. Han var medredaktør af Commentary fra 1945 til 1957.
I december 1950 blev han medlem af den regeringsfinansierede American Committee for Cultural Freedom. Greenberg mente, at modernismen gav en kritisk kommentar til erfaringerne. Den ændrede sig konstant for at tilpasse sig kitsch-pseudokulturen, som selv var i konstant udvikling. I årene efter 2. verdenskrig drev Greenberg den holdning, at de bedste avantgardekunstnere opstod i Amerika snarere end i Europa. Især forsvarede han Jackson Pollock som den største maler i sin generation og fremhævede kunstnerens “all-over” gestikulære lærreder. I essayet “American-Type Painting” fra 1955 promoverede Greenberg de abstrakte ekspressionisters arbejde, blandt dem Jackson Pollock, Willem de Kooning, Hans Hofmann, Barnett Newman og Clyfford Still, som det næste stadium i den modernistiske kunst, idet han hævdede, at disse malere bevægede sig i retning af en større vægt på billedfladens “fladehed”.
Greenberg var med til at formulere et begreb om mediespecificitet. Det gik ud fra, at der var iboende kvaliteter, der var specifikke for hvert enkelt kunstnerisk medie, og at en del af det modernistiske projekt bestod i at skabe kunstværker, der var mere og mere engageret i deres særlige medie. I maleriets tilfælde førte deres medies todimensionelle virkelighed til en stigende vægt på fladhed i modsætning til den illusion af dybde, der var almindelig i maleriet siden renæssancen og opfindelsen af billedperspektivet.
I Greenbergs synspunkt var USA efter Anden Verdenskrig blevet vogter af ‘avanceret kunst’. Han roste lignende bevægelser i udlandet, og efter succesen med udstillingen Painters Eleven i 1956 med de amerikanske abstrakte kunstnere på New Yorks Riverside Gallery rejste han til Toronto for at se gruppens arbejde i 1957. Han var især imponeret over potentialet hos malerne William Ronald og Jack Bush, og senere udviklede han et tæt venskab med Bush. Greenberg så Bushs arbejde efter Painters Eleven som en klar manifestation af skiftet fra abstrakt ekspressionisme til Color Field-maleri og lyrisk abstraktion, et skift, som han havde efterlyst i de fleste af sine kritiske skrifter fra perioden.
Greenberg udtrykte blandede følelser over for popkunst. På den ene side hævdede han, at popkunsten tog del i en tendens mod “åbenhed og klarhed i modsætning til svulsten i anden generation af abstrakt ekspressionisme”. Men på den anden side hævdede Greenberg, at popkunst ikke “virkelig udfordrede smagen på mere end et overfladisk niveau.”
Greenberg forblev gennem 1960’erne en indflydelsesrig figur for en yngre generation af kritikere, herunder Michael Fried og Rosalind E. Krauss. Greenbergs modvilje mod “postmodernistiske” teorier og socialt engagerede bevægelser inden for kunst gjorde ham til et mål for kritikere, der stemplede ham og den kunst, han beundrede, som “gammeldags”.
I sin bog “The Painted Word” kritiserede Tom Wolfe Greenberg sammen med Harold Rosenberg og Leo Steinberg, som han kaldte kongerne af “Cultureburg”. Wolfe hævdede, at disse tre kritikere dominerede kunstverdenen med deres teorier, og at kunstverdenen i modsætning til litteraturverdenen, hvor alle kan købe en bog, blev kontrolleret af en øsamfunden kreds af rige samlere, museer og kritikere med en overdimensioneret indflydelse.