Cleveland Clinic Abu Dhabi er resultatet af en partnerskabsaftale, der blev indgået i 2006 mellem Mubadala Development Company og Cleveland Clinic.
Hospitalet blev officielt indviet den 3. december 2015 af kronprinsen af Abu Dhabi og næstkommanderende for de væbnede styrker, Sheikh Mohammed bin Zayed Al Nahyan.
Byggeriet af projektet begyndte med, at Mubadala Development Company i 2007 udpegede Aldar Properties som projektets udviklingsleder til at føre tilsyn med design, konstruktion og idriftsættelse af hospitalet. Bygningen blev designet af HDR med Aedas som projektarkitekter og opført af partnerne Six Construct (som ejer 60 % af joint venture-selskabet) og det sydkoreanske firma Samsung C&T Corporation (40 %), det samme team, som byggede verdens højeste tårn Burj Khalifa. Det var oprindeligt planlagt, at hospitalet skulle begynde at yde fuld service til patienterne i fjerde kvartal af 2013. Byggeriet blev forsinket yderligere 18 måneder, inden det åbnede for offentligheden i maj 2015 på grund af logistiske udfordringer som følge af projektets enorme størrelse. Bygningen er i øjeblikket den største strukturelle stålbygning i De Forenede Arabiske Emirater med en vægt på mere end 30.000 tons.
Den 16. oktober 2019 optrådte en operasangerinde og en patient med hjerneblødning, som tidligere havde modtaget livreddende behandling på hospitalet, under en frokostforestilling for besøgende og personale på CCAD.