New York – Der er stadig flere beviser for, at clomifencitrat (Clomid), der er godkendt i USA til behandling af ægløsningsdysfunktion hos kvinder, kan være en effektiv behandlingsmulighed for mænd med hypogonadisme.
De seneste undersøgelser af virkningerne af midlet hos ældre mænd blev præsenteret på AUA’s årsmøde 2010 i San Francisco af Darren Katz, MD, en tidligere urologiforsker ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center i New York, som nu er urologikonsulent ved Monash Medical Center i Melbourne, Australien.
“Det, man kan tage med sig, er, at clomifencitrat kan være et effektivt alternativ til testosteron,” sagde Dr. Katz til Urology Times. “Det kan bruges hos ældre mænd, og det kan bruges på lang sigt. Det er et veltolereret lægemiddel.”
Clomiphene finder øget anvendelse som terapi til yngre mænd på grund af fraværet af bekymringer om testikelatrofi, sagde Dr. Katz, der arbejdede på undersøgelsen sammen med John P. Mulhall, MD, og kolleger.
Sloan-Kettering-holdet besluttede at se på virkningerne af lægemidlet i en ældre kohorte af 96 mænd i alderen 50 til 70 år (gennemsnit, 61±7) med dokumenteret hypogonadisme. Betydelige procentdele af kohorten præsenterede sig med co-morbiditeter. Mere end en tredjedel (36 %) havde hypertension, 14 % havde diabetes, og 39 % havde dyslipidæmi. Ved baseline havde 74 (77 %) af mændene en unormal knogletæthed.
Komorbiditeter påvirker respons
Dr. Katz bemærkede, at antallet af komorbiditeter sammen med alder og luteiniserende hormon (LH)-niveauer var faktorer, der påvirkede responset på clomifen. Yngre mænd, mænd med lave baseline LH-niveauer og mænd med færre komorbiditeter var mere tilbøjelige til at opnå testosteronniveauer ≥400 ng/dL.
Midlet blev indledningsvis administreret med 25 mg hver anden dag og titreret til 50 mg hver anden dag, hvis det var nødvendigt. De patienter, der viste utilstrækkeligt respons på 50 mg-dosis, blev overgået til testosterontilskud.
Administration af clomifen bragte testosteronniveauet op på >400 ng/dL hos 76 % af kohorten efter en gennemsnitlig opfølgning på 26 måneder.
Andelen af mænd med unormal knogletæthed faldt fra 77% af kohorten til 56%. Scorerne på Androgen Deficiency in Aging Males (ADAM) testen faldt fra 7±1,5 til 4±3.
“ADAM-scorerne viste en betydelig subjektiv forbedring. Omkring halvdelen af patienterne forbedrede sig i tre af ADAM-symptomdomænerne,” sagde Dr. Katz. ADAM-spørgeskemaet præsenterer forsøgspersoner med 10 symptombaserede spørgsmål. En score på 0 til 1 ville repræsentere de færreste symptomer.
Langtidsfordele, ulemper
De langsigtede virkninger af clomifen blev identificeret i den anden undersøgelse, som fulgte 46 mænd i 12 måneder, 37 mænd i 24 måneder og 29 i 36 måneder. Mændene i denne undersøgelse var yngre (gennemsnitsalder, 44±18 år). De fordele, der blev set efter 36 måneder, omfattede en fortsat forbedring af både testosteronniveauet og knogletætheden samt vedvarende forhøjelser af LH, der fortsatte under hele forsøget. Desuden var der en betydelig stigning i østradiol, fra 37±16 pg/mL ved baseline til 50±30 pg/mL efter 36 måneder.
ADAM-scorerne forbedredes fra 7±2 ved baseline til 3±2 ved 12 måneder, før de steg og stabiliserede sig på 5±2,5 ved 24 måneder. Lægemidlet blev godt tolereret, og ingen mænd ophørte med at tage lægemidlet på grund af bivirkninger.
Dr. Katz sagde, at klinikere bør vægte disse resultater i diskussioner med patienterne. Han gentog, at det ser ud til, at clomiphene kan give en sikker og effektiv ny behandlingsmulighed for hypogonadisme hos både yngre og ældre mænd.