Cobicistat, der sælges under varemærket Tybost, er et lægemiddel til brug ved behandling af infektion med humant immundefektvirus (HIV/AIDS). Dets vigtigste virkningsmekanisme er gennem hæmning af humane CYP3A-proteiner.
Tybost
GS-9350
Monografi
a616029
- EU EMA: efter INN
- US DailyMed: Cobicistat
- V03AX03 (WHO)
- USA:
- US: ℞-only
Identifiers -
1,3-thiazol-5-ylmethyl methyl}carbamoyl)amino]-4-(morpholin-4-yl)butanoyl]amino}-1,6-diphenylhexan-2-yl]carbamat
CAS-nummer - 1004316-88-4
PubChem CID IUPHAR/BPS DrugBank - DB09065
ChemSpider - 25084912
UNII KEGG - D09881
ChEBI - CHEBI:72291
ChEMBL - ChEMBL209520208
CompTox Dashboard (EPA) Kemiske og fysiske data Formel C40H53N7O5S2
Molarmasse 776.03 g-mol-1
3D-model (JSmol) -
CC(C)c1nc(cs1)CN(C)C(=O)NC(CCN2CCOCC2)C(=O)NC(CCC(Cc3ccccc3)NC(=O)OCc4cncs4)Cc5ccccc5
-
InChI=1S/C40H53N7O5S2/c1-29(2)38-43-34(27-53-38)25-46(3)39(49)45-36(16-17-47-18-20-51-21-19-47)37(48)42-32(22-30-10-6-4-7-11-30)14-15-33(23-31-12-8-5-9-13-31)44-40(50)52-26-35-24-41-28-54-35/h4-13,24,27-29,32-33,36H,14-23,25-26H2,1-3H3,(H,42,48)(H,44,50)(H,45,49)/t32-,33-,36+/m1/s1
-
Key:ZCIGNRJZZKPOIKD-CQXVEOKZSA-N
(hvad er det her?) (verificer) Ligesom ritonavir (Norvir) er cobicistat af interesse for sin evne til at hæmme leverenzymer, der metaboliserer andre lægemidler, der anvendes til behandling af HIV, især elvitegravir, en HIV-integrasehæmmer. Ved at kombinere cobicistat med elvitegravir opnås højere koncentrationer af sidstnævnte i kroppen med lavere dosering, hvilket teoretisk set forbedrer elvitegravirs virale undertrykkelse og samtidig mindsker de negative bivirkninger. I modsætning til ritonavir, den eneste anden booster, der er godkendt til brug som en del af HAART, har cobicistat ikke nogen egen anti-HIV-aktivitet.
Cobicistat er en komponent i tre firedosis-kombinationsbehandlinger mod HIV med fire lægemidler i faste doser. Den første, elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir disoproxil, markedsføres under navnet Stribild og blev godkendt af FDA i august 2012 til brug i USA. Det andet, elvitegravir/cobicistat/emtricitabin/tenofovir alafenamid, markedsføres under navnet Genvoya og blev godkendt af FDA i november 2015 til brug i USA. Både Stribild og Genvoya er ejet af Gilead Sciences. Den tredje, cobicistat, darunavir, emtricitabin og tenofovir alafenamid, markedsføres som Symtuza og blev godkendt af FDA den 17. juli 2018 og ejes af Janssen Pharmaceuticals.
Der findes desuden en fast dosiskombination af cobicistat og proteaseinhibitor darunavir (darunavir/cobicistat; markedsføres som Prezcobix af Janssen Therapeutics) og en fast dosiskombination af cobicistat og proteaseinhibitor atazanavir (atazanavir/cobicistat; markedsføres som Evotaz af Bristol-Myers Squibb). Både Prezcobix og Evotaz blev godkendt af FDA i januar 2015.
Cobicistat er en potent hæmmer af cytokrom P450 3A-enzymer, herunder den vigtige CYP3A4-subtype. Det hæmmer også intestinale transportproteiner, hvilket øger den samlede absorption af flere HIV-medikamenter, herunder atazanavir, darunavir og tenofovir alafenamid.
