Cockayne syndrom

Send dit billede af Cockayne syndrom

Hvad er Cockayne syndrom?

Cockayne syndrom er en sjælden genetisk multisystemdegenerativ sygdom, der viser sig med mikrocefali, vækstsvigt, lysfølsomhed og træk af for tidlig aldring.

Hvem får Cockayne syndrom?

Cockayne syndrom er en autosomal recessiv genetisk lidelse, som rammer alle racer og begge køn lige meget. Den har en verdensomspændende prævalens på ca. 2,5 tilfælde pr. million og en forekomst på 1 ud af 250.000 levendefødte.

Hvad forårsager Cockayne syndrom?

Cockayne syndrom skyldes mutationer i excisionsreparationskrydsningskomplementeringsgener (ERCC). Der er betydelig genetisk heterogenitet. Det er blevet klassificeret som CSA og CSB på baggrund af det berørte gen, henholdsvis ERCC8 eller ERCC6. CSB som følge af ERCC6-mutationer tegner sig for 80 % af tilfældene af Cockayne-syndromet. Xeroderma pigmentosum-Cockayne syndrom overlap (XP/CS) komplekset er en særskilt genotype/fænotype med mutationer i andre ERCC gener (ERCC2, ERCC3, XPD).

Mutationer i ERCC generne kan forårsage defekt DNA-reparation efter UV-strålingseksponering. Patogenesen for Cockayne syndrom er imidlertid mere kompleks end dette, da ændringer kan ses hos fosteret og ved fødslen, før der har været UV-eksponering, og typisk involverer nervesystemet i celler, der aldrig har været udsat for UV-eksponering. Klinisk ligner Cockayne syndromet mitokondrielle sygdomme.

Genetik af Cockayne syndrom

Hvad er de kliniske træk ved Cockayne syndrom?

Cockayne syndromet er karakteriseret ved mikrocefali og manglende vækst efter fødslen i forbindelse med andre kliniske tegn. Det klassificeres i tre typer baseret på præsentationsalder og kliniske træk, men dette korrelerer ikke nødvendigvis med den genetiske klassifikation.

• Cockayne syndrom type 1 (CS-1) – klassisk form præsenterer sig i den tidlige barndom (1-2 år) efter normal intrauterin udvikling og vækst.
• Cockayne syndrom type 2 (CS-2) – svær form præsenterer sig ved fødslen eller tidlig spædbarnsalder, typisk med intrauterin vækstsvigt.
• Cockayne syndrom type 3 (CS-3) – mild eller atypisk form med sen præsentation efter 2-årsalderen.

Der er dog betydelig fænotypisk variabilitet selv mellem ramte søskende med samme genotype, og der er et kontinuerligt spektrum af kliniske træk.

Kutane træk ved Cockayne syndrom

• Fotooverfølsomhed* – vigtigt diagnostisk træk, men varierer i grad, herunder solskoldning ved selv minimal eksponering.
• Kolde ekstremiteter* – vedvarende kolde hænder og fødder, som kan være uforholdsmæssigt store
• Tab af subkutant fedt*
• Fremtidig aldring af huden med rynker
• Tyndt, tørt hår med tidlig gråning
• Hypohidrosis.

Fælles træk ved Cockayne syndrom

• Typiske ansigtstræk* – næbformet næse, dybe indsunkne øjne, progeria-lignende træk
• Bilateralt sensorineuralt høretab med høj tone*
• Intentionstremor*
• Ledkontrakturer* – oftest i de nedre ekstremiteter
• Katarakt ved 4 års alderen*
• Proportionelt kort statur
• Den tidlige udvikling kan forekomme normal, men efterfølgende forsinkelser vil resultere i en progressiv forværring af adfærd og intellekt
• Øje – ud over grå stær er progressiv “salt og pebermønster”-nethindepigmentering karakteristisk for Cockayne syndrom. Andre tegn på øjnene, der er rapporteret, omfatter nystagmus og strabismus.

Hvad er komplikationerne ved Cockayne syndrom?

Komplikationer som følge af Cockayne syndrom kan omfatte følgende:

• Dentale anomalier – caries, emaljehypoplasi, unormal tandform, eller antal
• Hypertension
• Nyresvigt
• Præmatur åreforkalkning
• Gastroøsofageal refluks kan være alvorlig og forårsage ernæringsvanskeligheder
• Progressiv perifer motorisk og sensorisk neuropati, der forårsager gangbesvær, blære- og tarmforstyrrelser
• Hudkræft, men ikke andre maligniteter
• Akut, undertiden dødeligt, leversvigt som følge af metronidazol, som derfor er kontraindiceret ved Cockayne syndrom.