Bivirkninger
Erfaringer fra kliniske undersøgelser
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i praksis.
Voksne med ulcerøs colitis ulcerosa
I løbet af den kliniske udvikling blev 259 voksne patienter med aktiv ulcerøs colitis udsat for 6,75 g/dag COLAZAL i 4 kontrollerede forsøg.
I de 4 kontrollerede kliniske forsøg fik patienter, der modtog en COLAZAL-dosis på 6.75 g/dag rapporterede hyppigst følgende bivirkninger: hovedpine (8 %), mavesmerter (6 %), diarré (5 %), kvalme (5 %), opkastninger (4 %), luftvejsinfektion (4 %) og artralgi (4 %). Ophør af behandlingen på grund af bivirkninger var sammenlignelig blandt patienter på COLAZAL og placebo.
Bivirkninger rapporteret af 1 % eller mere af de patienter, der deltog i de 4 velkontrollerede fase 3-forsøg, er præsenteret pr. behandlingsgruppe (tabel 1).
Tallet af placebo-patienter (35) er imidlertid for lille til at foretage gyldige sammenligninger. Nogle bivirkninger, såsom mavesmerter, træthed og kvalme, blev rapporteret hyppigere hos kvinder end hos mænd. Abdominalsmerter, rektal blødning og anæmi kan være en del af den kliniske præsentation af colitis ulcerosa.
Tabel 1: Bivirkninger, der forekommer hos ≥1% af voksne COLAZAL-patienter i kontrollerede forsøg*
| Bivirkning | COLAZAL 6.75 g/dag | Placebo |
| Abdominalsmerter | 16 (6%) | 1 (3%) |
| Diarré | 14 (5%) | 1 (3%) |
| Arthralgi | 9 (4%) | 0% |
| Rhinitis | 6 (2%) | 0% |
| Insøvnløshed | 6 (2%) | 0% |
| Træthed | 6 (2%) | 0% |
| Flatulens | 5 (2%) | 0% |
| Fever | 5 (2%) | 0% |
| Dyspepsi | 5 (2%) | 0% |
| Paryngitis | 4 (2%) | 0% |
| Hoste | 4 (2%) | 0% |
| Anoreksi | 4 (2%) | 0% |
| Hjerneveje infektion | 3 (1%) | 0% |
| Myalgi | 3 (1%) | 0% |
| Grippe-lignende lidelse | 3 (1%) | 0% |
| Tør mund | 3 (1%) | 0% |
| Kramper | 3 (1%) | 0% |
| Konstipation | 3 (1%) | 0% |
| *Bivirkninger, der optrådte hos mindst 1% af COLAZAL-patienterne, og som var mindre hyppige end placebo for den samme bivirkning, blev ikke medtaget i tabellen. | ||
Pædiatrisk colitis ulcerosa
I et klinisk forsøg hos 68 pædiatriske patienter i alderen 5 til 17 år med let til moderat aktiv colitis ulcerosa, som fik 6,75 g/dag eller 2.25 g/dag COLAZAL i 8 uger, var de hyppigst rapporterede bivirkninger hovedpine (15 %), øvre mavesmerter (13 %), mavesmerter (12 %), opkastning (10 %), diarré (9 %), colitis ulcerosa (6 %), nasopharyngitis (6 %) og pyrexi (6 %) .
En patient, som fik COLAZAL 6,75 g/dag, og 3 patienter, som fik COLAZAL 2,25 g/dag, afbrød behandlingen på grund af bivirkninger. Desuden afbrød 2 patienter i hver dosisgruppe behandlingen på grund af manglende effekt.
Bivirkninger rapporteret af 3 % eller mere af de pædiatriske patienter inden for hver af behandlingsgrupperne i fase 3-forsøget er præsenteret i tabel 2.
Tabel 2: Behandlingsfremkaldende bivirkninger rapporteret af ≥3 % af patienterne i en af behandlingsgrupperne i et kontrolleret studie af 68 pædiatriske patienter
| Bivirkninger | COLAZAL | |||
| 6,75 g/dag | 2.25 g/dag | Total | ||
| Hovedpine | 5 (15%) | 5 (14%) | 10 (15%) | |
| Abdominalsmerter øvre | 3 (9%) | 6 (17%) | 9 (13%) | |
| Bæresmerter | 4 (12%) | 4 (12%) | 4 (11%) | 8 (12%) |
| Besvær | 1 (3%) | 6 (17%) | 7 (10%) | |
| Diarré | 2 (6%) | 4 (11%) | 6 (9%) | |
| Colitis ulcerosa | 2 (6%) | 2 (6%) | 4 (6%) | |
| Nasopharyngitis | 3 (9%) | 1 (3%) | 4 (6%) | |
| Fyrexia | 0 (0%) | 4 (11%) | 4 (6%) | |
| Hematochezia | 0 (0%) | 3 (9%) | 3 (4%) | |
| Nausea | 0 (0%) | 3 (9%) | 3 (4%) | |
| Influenza | 1 (3%) | 2 (6%) | 3 (4%) | |
| Fatgue | 2 (6%) | 1 (3%) | 3 (4%) | |
| Stomatitis | 0 (0%) | 2 (6%) | 2 (3%) | |
| Hoste | 0 (0%) | 2 (6%) | 2 (3%) | |
| Smerter i svælg og hals | 2 (6%) | 0 (0%) | 2 (3%) | |
| Dysmenoré | 2 (6%) | 0 (0%) | 2 (3%) | |
Erfaringer efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under postgodkendelse brug af balsalazid i klinisk praksis. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Myokarditis, perikarditis, vaskulitis, pruritus, pleuraeffusion, pneumoni (med og uden eosinofili), alveolitis, nyresvigt, interstitiel nefritis, pancreatitis og alopeci.
Da disse reaktioner rapporteres frivilligt fra en population af ukendt størrelse, er det ikke altid muligt at foretage en pålidelig vurdering af deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen. Disse bivirkninger er blevet udvalgt til optagelse på grund af en kombination af alvorlighed, hyppighed af indberetninger eller potentiel årsagssammenhæng med balsalazid.
Hepatisk
Bivirkninger efter markedsføring af hepatotoksicitet er blevet rapporteret for produkter, der indeholder (eller er metaboliseret til) mesalamin, herunder forhøjede leverfunktionstest (SGOT/AST, SGPT/ALT, GGT, LDH, alkalisk fosfatase,bilirubin), gulsot, kolestatisk gulsot, cirrose, hepatocellulær skade, herunder levernekrose og leversvigt. Nogle af disse tilfælde var dødelige; der blev dog ikke rapporteret om dødsfald i forbindelse med disse bivirkninger i COLAZALkliniske forsøg. Et tilfælde af Kawasaki-lignende syndrom, som omfattede leverfunktionsændringer, blev også rapporteret, men denne bivirkning blev ikke rapporteret i COLAZALs kliniske forsøg.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Colazal (Balsalazid)