VARSLER
Den korrekte diagnose af de læsioner, der skal behandles, er afgørende. Se underafsnittet Diagnostik i afsnittet INDIKATIONER OG ANVENDELSE. Condylox Gel 0,5 % er kun beregnet til kutan brug. Undgå kontakt med øjnene. Hvis der opstår kontakt med øjnene, skal patienterne straks skylle øjnene med rigelige mængder vand og søge læge.
Lægemiddelproduktet er brandfarligt.
Holdes væk fra åben ild.
FORANSTALTNINGER
Allmentalt
Der foreligger ikke data om sikker og effektiv anvendelse af dette produkt til behandling af vorter, der forekommer på slimhinderne i kønsorganerne (herunder urinrør, endetarm og vagina). Den anbefalede påføringsmetode, påføringshyppighed og anvendelsesvarighed bør ikke overskrides (se DOSERING OG ADMINISTRATION).
Informationer til patienter
Patienter, der anvender Condylox Gel 0,5%, skal modtage følgende oplysninger og instruktioner. Disse oplysninger har til formål at hjælpe til sikker og effektiv brug af denne medicin. Det er ikke hensigten at oplyse om alle mulige bivirkninger eller tilsigtede virkninger.
- Denne medicin bør kun anvendes som anvist af sundhedspersonalet. Patienterne skal instrueres i at vaske hænder grundigt før og efter hver anvendelse. Det er kun til udvortes brug. Undgå kontakt med øjnene.
- Patienter skal rådes til ikke at bruge denne medicin til andre lidelser end dem, som den er ordineret til.
- Patienter skal rapportere ethvert tegn på bivirkninger til sundhedspersonen.
- Hvis der ikke observeres nogen forbedring efter 4 ugers behandling, skal medicinen afbrydes og sundhedspersonen konsulteres.
Carcinogenese, mutagenese og forringelse af fertiliteten
Et 80 ugers carcinogenicitetsstudie i musen blev udført med en 0,5 % podofilox-opløsning, der blev påført dermalt med 0,04, 0,2 og 1,0 mg/kg/dag. Der var ingen forskelle mellem de podofilox-behandlede mus på alle dosisniveauer og kontrol med vehikel i forekomsten af neoplasi. Offentliggjorte dyreforsøg har generelt ikke vist, at lægemiddelstoffet podofilox er kræftfremkaldende.2,3,4,5,6 Der er offentliggjort rapporter om, at rå podofyllinharpiks (indeholdende podofilox), der blev påført lokalt på livmoderhalsen i musestudier, gav ændringer, der ligner carcinoma in situ.7 Disse ændringer var reversible fem uger efter ophør af behandlingen. I et rapporteret forsøg blev der fundet epidermal karcinom i vagina og livmoderhalsen hos 1 ud af 18 mus efter 120 anvendelser af podofyllin8 (stoffet blev anvendt to gange ugentligt over en periode på 15 måneder).
Podofilox var ikke mutagent i Ames-pladens omvendte mutationsassay ved koncentrationer på op til 5 mg/plade, med og uden metabolisk aktivering. Der blev ikke observeret nogen celletransformation relateret til potentiel onkogenicitet i BALB/3T3-celler efter eksponering for podofilox ved koncentrationer på op til 0,008 mcg/mL, uden metabolisk aktivering og 12 mcg/mL podofilox med metabolisk aktivering. Resultaterne fra musemikronukleus in vivo-assayet med podofilox 0,5 % opløsning i doser på op til 25 mg/kg (75 mg/m2) viser, at podofilox bør betragtes som et potentielt klastogen (et kemikalie, der inducerer forstyrrelse og brud på kromosomer).
Daglig topisk anvendelse af 0,5 % podofilox-opløsning i doser op til svarende til 0,2 mg/kg (1.18 mg/m2, svarende til ca. den daglige dosis til mennesker) til rotter under hele gametogenese, parring, drægtighed, fødsel og laktation i to generationer viste ingen forringelse af fertiliteten.
Graviditet
0,5 % podofilox-opløsning var ikke teratogen hos kaninen efter topisk anvendelse af op til 0,21 mg/kg (2,85 mg/m2, ca. 2 gange den maksimale dosis til mennesker) en gang dagligt i 13 dage. Den videnskabelige litteratur indeholder henvisninger til, at podofilox er embryotoksisk hos rotter ved intraperitoneal indgift i en dosis på 5 mg/kg (29,5 mg/m2 , ca. 19 gange den anbefalede maksimale humane dosis).9 Teratogenicitet og embryotoksicitet er ikke blevet undersøgt ved intravaginal anvendelse. Mange antimitotiske lægemiddelprodukter er kendt for at være embryotoksiske. Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Condylox Gel 0,5 % bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Sygende mødre
Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger hos ammende spædbørn ved podofilox bør der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal afbrydes eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastslået.
2. Berenblum I. Effekten af podophyllotoxin på musens hud med henvisning til carcinogen, cocarcinogen og anticarcinogen virkning. J Cancer Inst 11:839-841, 1951.
3. Kaminetzky HA, Swerdlow M. Podophyllin and the mouse cervix: assessment of carcinogenic potential. Am J Obst Gyn 95:486-490, 1965.
4. McGrew EA, Kaminetzky HA. Genese af eksperimentel cervikal epithelial dysplasi. Am J Clin Path 35:538-545, 1961.
5. Roe FJC, Salaman MH. Yderligere undersøgelser af ufuldstændig carcinogenese: triethylenmelamin (T.E.M.) 1,2 benxanthracen og beta-propiolacton som initiatorer af hudtumordannelse i musen. Brit J Cancer, 9:177-203, 1955.
6. Taper HS. Induktion af den mangelfulde syre-DNAase-aktivitet i musens interfollikulære epidermis af crotonolie som en mulig tumorfremmende mekanisme. Zeitschrift fur Krebsforschung og Klinisch Onkologie (Kræftforskning og Klinisk Onkologi, Berlin) 90:197-210, 1977.
7. Kaminetzky HA, McGrew EA, Phillips RL. Eksperimentel epithelial dysplasi i livmoderhalsen. J Obst Gyn 14:1-10, 1959.
8. Kaminetzky HA, McGrew EA: Podophyllin and mouse cervix: Effekt af langtidsanvendelse. Arch Path 73:481-485, 1962.
9. Thiersch JB. Effekt af podophyllin (P) og podophylotoxin (PT.) på rottekuldet in utero. Soc Exptl Biol Med Proc. 113:124-127, 1963.