Det oprindelige Cumberland Infirmary er en bygning, der er opført på liste II*, og som blev tegnet af Richard Tattersall og opført af Messrs Robinson and Bennet, entreprenører i Preston, mellem 1830 og 1832. En ny fløj blev indviet af grevinden af Lonsdale i oktober 1911. Grundlæggeren af Roper-Logan-Tierney-sygeplejeprocessen, Nancy Roper, arbejdede som oversygeplejerske på hospitalet i 1950’erne. En yderligere udvidelse blev åbnet af prinsesse Anne i 1975.
Det nuværende Cumberland Infirmary blev indkøbt under en kontrakt om privat finansiering (Private Finance Initiative) i 1997, hvilket var det første hospital, der blev obligationsfinansieret. Health Management (Carlisle) plc, et 50/50 dedikeret joint venture-selskab dannet af AMEC og Interserve (Facilities Management) Ltd, fik en koncessionsperiode på 45 år. Hospitalet, som blev bygget af AMEC, kostede 65 mio. pund at opføre.
Cumberland Infirmary er en samling af tre tidligere hospitaler, nemlig det tidligere Cumberland Infirmary, Carlisle City General Hospital og Carlisle City Maternity Hospital, og har 444 sengepladser til lokalsamfundet. Hospitalet blev officielt åbnet af den britiske premierminister Tony Blair den 16. juni 2000.
I 2015 viste en rapport bestilt af North Cumbria University Hospitals NHS Trust, at de installerede brandsikringsmaterialer ikke opfyldte den krævede beskyttelsesstandard for at muliggøre en sikker evakuering og forhindre en brand i at sprede sig over hele bygningen. Det blev af sekretæren for Cumbrias brandvæsensforening beskrevet som “en af Carlisles største brandrisici”. Trust sagde, at det ikke var første gang, at de havde opdaget store mangler i PFI-ordningen.