Curare

Curare, lægemiddel, der tilhører alkaloidfamilien af organiske forbindelser, hvis derivater anvendes i moderne medicin primært som afslappende midler for skeletmuskulaturen og indgives samtidig med generel anæstesi ved visse typer operationer, især i brystet og maven. Curare er af botanisk oprindelse; dets kilder omfatter forskellige tropiske amerikanske planter (primært Chondrodendron-arter af familien Menispermaceae og Strychnos-arter af familien Loganiaceae). Rå præparater af curare har længe været anvendt som pilegift til at hjælpe med at fange vildtlevende vildt af indianerne i Sydamerika. Navnet curare er den europæiske fortolkning af et indisk ord, der betyder “gift”; det indiske ord er blevet gengivet på forskellig vis som ourara, urali, urari, woorali og woorari.

Rå curare er en harpiksagtig mørkebrun til sort masse med en klæbrig til hård konsistens og en aromatisk, tjærelugtende lugt. Rå præparater af curare blev klassificeret efter de beholdere, der blev anvendt til dem: pot curare i lerkrukker, tube curare i bambus og calabash curare i kalabasser. Rørcurare var den mest giftige form og blev typisk fremstillet af den træagtige vinplante Strychnos toxifera.

I moderne medicin er curare klassificeret som et neuromuskulært blokerende middel – det producerer slaphed i skeletmuskulaturen ved at konkurrere med neurotransmitteren acetylcholin ved det neuromuskulære knudepunkt (det sted, hvor den kemiske kommunikation mellem en nervefiber og en muskelcelle foregår). Acetylcholin virker normalt til at stimulere muskelsammentrækningen; derfor forhindrer curare, der konkurrerer med curare ved det neuromuskulære knudepunkt, at nerveimpulserne aktiverer skeletmuskulaturen. Det vigtigste resultat af denne konkurrerende aktivitet er en dyb afslapning (kun sammenlignelig med den, der fremkaldes ved spinalbedøvelse). Afslapningen begynder i musklerne i tæerne, ørerne og øjnene og fortsætter til musklerne i nakken og lemmerne og til sidst til musklerne, der er involveret i vejrtrækningen. I dødelige doser forårsages døden af åndedrætslammelse.

Den vigtigste alkaloid, der er ansvarlig for den farmakologiske virkning af curare-præparater, er tubocurarine, der først blev isoleret fra tubocurare i 1897 og fremstillet i krystallinsk form i 1935. Tubocurarinklorid (som d-tubocurarinklorid), der er isoleret fra barken og stænglerne af den sydamerikanske vinplante Chondrodendron tomentosum, var den form, der oprindeligt blev anvendt i medicin. Det blev første gang anvendt til generel anæstesi i 1942 som det kommercielle præparat intocostrin. Et renere produkt, tubarin, blev gjort tilgængeligt flere år senere. Selv om tubocurarin var meget effektivt som muskelafslappende middel, forårsagede det også en betydelig hypotension (et fald i blodtrykket), hvilket begrænsede dets anvendelse. Det er stort set blevet erstattet af forskellige curare-lignende stoffer, herunder atracurium, pancuronium og vecuronium.

Ud over at fremkalde afslapning af skeletmuskulaturen under generel anæstesi anvendes visse curarealkaloider i vid udstrækning som afslappende midler for at lette endotracheal intubation (indsættelse af et rør i luftrøret for at holde de øvre luftveje åbne hos en person, der er bevidstløs eller ude af stand til at trække vejret selv). Stofferne er også blevet brugt til at lindre forskellige muskelsammentrækninger og kramper, som f.eks. dem, der forekommer i forbindelse med stivkrampe. Patienter med neuromuskulære lidelser som f.eks. myasthenia gravis, hvor acetylcholinaktiviteten allerede er nedsat, er meget følsomme over for virkningerne af curare-lignende lægemidler.

Curare-alkaloider frembringer deres virkninger med en minimal koncentration af anæstesimidlet, hvilket gør det muligt for patienterne at komme sig hurtigt og mindsker risikoen for postoperative lungebetændelser og andre komplikationer i forbindelse med operationer under fuld narkose. Deres virkninger kan også vendes ved indgivelse af et anticholinesterase som f.eks. neostigmin, der forhindrer ødelæggelse af acetylcholin ved nerveenderne.