Cyklofosfamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD) sammenlignet med lenalidomid og dexamethason (LD) til behandling af multipel myelom, der ikke er transplantationsegnet

Introduktion: Cyklofosfamid, bortezomib og dexamethason (CyBorD) er blevet den standardiserede frontline-tilgang til behandling af multipel myelom (MM) i mange centre i hele Canada. For nylig blev der i et randomiseret kontrolleret forsøg, der ikke er egnet til transplantation, rapporteret om virkningen af Lenalidomid og Dexamethason (LD), som viste, at denne doublet-behandling er en gennemførlig og effektiv kombination. På baggrund af den ovennævnte succes med LD-kombinationen havde vi til formål at sammenligne virkningen af CyBorD og LD til behandling af ikke-transplantationsegnede MM-patienter (NTE) i Alberta Myeloma and Dysproteinemia Program (AMDP).

Patienter og metoder: Det primære mål var at vurdere ORR og PFS for NTE MM-patienter, der blev behandlet med CyBorD og LD. Det anbefalede CyBorD-regime var som følger: bortezomib 1,3-1,5 mg/m2 SC eller IV dag 1, 8, 15 i en 28 dages cyklus (fra august 2013 vedtog vi en strategi, hvor bortezomib også kan gives på dag 22), cyklofosfamid 300 mg/m2 PO dag 1, 8, 15 og 22 og dexamethason 20-40 mg PO dag 1, 8, 15 og 22 med det formål at give mindst 9 behandlingscyklusser. LD blev givet på 25 mg dag 1-21 i en 28-dages cyklus med Dexamethason 20-40 mg PO dag 1, 8, 15 og 22. Dosisjusteringer blev foretaget af den behandlende læge efter dennes skøn. Dobbeltsidet Fisher exact-test blev anvendt til at teste for forskelle mellem kategoriske variabler. En p-værdi på <0,05 blev betragtet som signifikant, og overlevelseskurver blev konstrueret i henhold til Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet ved hjælp af log rang-testen.

Resultater: 91 patienter har modtaget CyBorD og 56 har modtaget LD. Kliniske karakteristika er vist i tabel 1. På analysetidspunktet er 64 og 32 patienter i CyBorD og LD i live, hvoraf henholdsvis 10 og 11 er progredieret. ORR- og VGPR-raterne var henholdsvis 85,7 % og 56 % for patienter behandlet med CyBorD og 83,9 % og 64 % for LD (p=0,3). Den estimerede median OS var 40 måneder for CyBorD sammenlignet med 66 måneder for LD (p=0,156). Desuden var median PFS længere for LD-patienter sammenlignet med CyBorD (26 måneder vs. 16,4 måneder, p=0,018). Raten af behandlingsafbrydelser var ens mellem de to grupper (8,7 % vs. 10 %, p=0,3).

I konklusion: CyBorD og LD syntes at være effektive behandlingsmuligheder for NTE myelompatienter med lignende responsrater. I erkendelse af begrænsningerne ved en retrospektiv serie er det interessant at bemærke en længere PFS og en tendens til bedre PFS i LD-gruppen, men længere opfølgning og prospektiv validering er stadig påkrævet.