Daclizumab

Daclizumab blev udviklet af forskere hos PDL BioPharma (dengang kaldet “Protein Design Labs”) ved at humanisere musemabakterien anti-Tac, som er rettet mod CD25, IL-2-receptorens α-kæde; den blokerer interaktionen mellem IL-2 og IL-2-receptoren og forhindrer aktivering af T-celler. Anti-Tac var blevet opdaget af Thomas A. Waldmann, M.D., chef for Metabolism Branch ved National Cancer Institute og hans team, og de havde gennemført dyreforsøg og et lille klinisk forsøg med anti-Tac hos mennesker med T-celle leukæmi med lovende resultater, men folk udviklede hurtigt deres egne antistoffer, der afviste musens protein; Waldman og hans kolleger henvendte sig derefter til Protein Design Labs for at humanisere antistoffet. PDL og NIH-forskerne henvendte sig derefter til Roche, der er førende inden for udvikling af transplantationsmedicin, for at få lægemidlet udviklet og godkendt, da PDL ikke havde ressourcerne til rent faktisk at bringe produktet på markedet. I marts 2018 blev lægemidlet fjernet fra markedet på verdensplan

I december 1997 blev daclizumab godkendt af FDA til brug til forebyggelse af akut afstødning af nyretransplantationer i kombination med ciclosporin og kortikosteroider; det var det første humaniserede antistof, der blev godkendt noget sted i verden. Ved lanceringen blev den gennemsnitlige engrospris for lægemidlet anslået til 6.800 dollars for fem doser, og det blev anslået, at det årlige salg ville være på mellem 100 og 250 millioner dollars inden for fem år efter lanceringen, og man mente, at brugen af lægemidlet ville blive udvidet til brug ved andre organtransplantationer. Det blev godkendt i Europa i 1999.

PDL påbegyndte selv kliniske forsøg med daclizumab, og i september 2004, efter at lægemidlet havde vist sig lovende i et fase II-forsøg, blev PDL og Roche enige om at udvide deres samarbejde til at omfatte fælles udvikling af daclizumab til astma og andre luftvejssygdomme. I august 2005 aftalte PDL og Biogen Idec at samarbejde om at udvikle daclizumab inden for andre indikationer end organafstødning og luftvejssygdomme. I november 2005 blev Roche og PDL enige om at forsøge at udvikle en formulering af daclizumab, der kan anvendes som en subkutan injektion til langvarig vedligeholdelse i forbindelse med organtransplantation. Året efter meddelte Roche og PDL, at samarbejdet om alle indikationer ophørte, og i 2009 meddelte de, at de indstillede Zenapax på verdensplan “i lyset af tilgængelige alternative behandlinger og den faldende efterspørgsel på markedet” og “ikke på grund af sikkerhedsproblemer”.

I 2008 udskilte PDL sine aktive udviklingsprogrammer til et selskab kaldet Facet Biotech, og udviklingen af daclizumab til multipel sklerose og partnerskabet med Biogen blev inkluderet i dette spinout. I 2009 forsøgte Biogen at foretage et fjendtligt opkøb af Facet for 350 mio. USD; Facet afviste dette tilbud og blev det følgende år købt af Abbvie for 450 mio. USD kontant. I maj 2016 godkendte FDA daclizumab til behandling af recidiverende multipel sklerose hos voksne i 2016 under handelsnavnet Zinbryta med krav om undersøgelser efter markedsføring og om at indsende en formel strategi for risikovurdering og risikobegrænsning.

Skriv en kommentar