Baggrund: Det kan medføre progressiv gangbesvær, der bidrager til invaliditet, tab af uafhængighed og nedsat livskvalitet. Dalfampridin (4-aminopyridin), en spændingsafhængig kaliumkanalblokker, har vist sig at forbedre gangen hos patienter med MS, hvilket er påvist ved en stigning i ganghastigheden.
Formål: At opsummere viden om virkningsmekanismen for dalfampridin i forbindelse med kliniske beviser for forbedring af gangevnen hos MS-patienter.
Metoder: Selv om der ikke var tale om en systematisk gennemgang, hvilket er den primære begrænsning i denne undersøgelse, blev der foretaget søgninger i PubMed ved hjælp af relevante søgeord for at identificere undersøgelser, der undersøgte virkningsmekanismen i forbindelse med MS og dens virkninger hos patienter med MS i kliniske forsøg.
Resultater: Spændingsregulerede kaliumkanaler repræsenterer en familie af beslægtede proteiner, der spænder over cellemembraner, åbner og lukker som reaktion på ændringer i transmembranpotentialet og bidrager til at regulere ioniske kaliumstrømme. Handlingspotentiale ledningsunderskud i demyeliniserede axoner skyldes til dels eksponering efter demyelinisering af de paranodale og internodale kaliumkanaler, der er fordelt i den axonale membran. Denne eksponering fører til unormale strømme på tværs af den axonale membran, som kan bremse aktionspotentialets ledning, resultere i ledningssvigt eller påvirke axonets evne til gentagne udladninger. Dalfampridin er en bredspektret blokker af spændingsafhængige kaliumkanaler ved millimolære koncentrationer, men undersøgelser har vist en forbedring af aktionspotentialets ledning i demyeliniserede axoner ved koncentrationer så lave som 1 μM, og terapeutiske plasmakoncentrationer (forbundet med forbedret gang) ligger i intervallet 0,25 µM. Der er imidlertid endnu ikke blevet karakteriseret nogen specifik kaliumkanal-subtype med signifikant følsomhed over for dalfampridin i dette område, og virkningerne af lægemidlet ved denne lave koncentration synes at være ret selektive. Forbedret ledningsevne udmønter sig i klinisk fordel målt ved objektivt og subjektivt vurderet gang i forhold til placebo. Sådanne forbedringer blev observeret hos ca. en tredjedel af de patienter, der blev behandlet med en formulering med forlænget frigivelse af dalfampridin i kliniske forsøg. Disse patienter, der reagerede på dalfampridin, havde en gennemsnitlig stigning i ganghastigheden på ca. 25 % og større forbedringer end nonresponders på en selvrapporteret subjektiv måling af gangen.
Konklusioner: Den forlængede frigivelsesformulering af dalfampridin har i kliniske forsøg vist sig at forbedre ganghastigheden hos ca. en tredjedel af MS-patienter med ambulant nedsat funktionsevne. Den formodede virkningsmekanisme for dalfampridin er genoprettelse af aktionspotentialets ledelse via blokering af en endnu ikke karakteriseret undergruppe af kaliumkanaler i demyeliniserede axoner.