Danvers State Hospital blev officielt åbnet i 1878 efter fire års byggetid. Nathaniel Jeremiah Bradlee var den projekterende arkitekt.
Med en pris på 1,5 millioner dollars på det tidspunkt bestod hospitalet oprindeligt af to centrale hovedbygninger, der husede administrationen, med fire udstrålende fløje på hver side af administrationsblokken. Køkkenet, vaskeriet, kapellet og sovesalene for plejepersonalet var i en forbindelsesbygning på bagsiden. Middleton Pond forsynede hospitalet med vand. På hver side af hovedbygningen lå fløjene, til henholdsvis mandlige og kvindelige patienter. De yderste afdelinger var forbeholdt de mest fjendtlige patienter.
I årenes løb blev der opført nyere bygninger omkring den oprindelige Kirkbride, og der blev foretaget ændringer i selve Kirkbride, såsom en ny gymnastiksal/auditorium på arealet af de gamle køkkener og flere solarier tilføjet på forsiden af afdelingerne.
De fleste af bygningerne på campus var forbundet af en labyrint af tunneler. Mange af Commonwealth-institutionerne for udviklingshæmmede og psykisk syge på den tid var designet med tunnelsystemer for at være selvforsynende om vinteren. Der var en tunnel, der løb fra et damp/kraftværk (som stadig eksisterer og leverer service til Hogan Regional Center), der lå i bunden af bakken og løb op til hospitalet, sammen med tunneler, der forbandt de mandlige og kvindelige sygeplejerskehjem, “Gray Gables”, Bonner Medical Building, maskinværksteder, pumpehus og nogle få andre.
Den oprindelige plan var designet til at huse 500 patienter, med loftsrum, der potentielt kunne huse 1000 flere. I slutningen af 1930’erne og 1940’erne blev der indkvarteret over 2.000 patienter, og overbelægningen var alvorlig. Folk blev endda tilbageholdt i Kirkbrides kælderrum.
Mens anstalten blev oprettet for at yde behandling og pleje af psykisk syge, blev dens funktioner udvidet til også at omfatte et uddannelsesprogram for sygeplejersker i 1889 og et patologisk forskningslaboratorium i 1895. I 1890’erne erklærede dr. Charles Page, forstanderen, at mekanisk fastholdelse var unødvendig og skadelig i tilfælde af psykisk sygdom. I 1920’erne drev hospitalet skoleklinikker for at hjælpe med at fastslå mentale mangler hos børn. Der blev rapporteret om, at forskellige umenneskelige chokterapier, lobotomier, medicin og spændetrøjer blev anvendt for at holde det overfyldte hospital under kontrol. Dette udløste kontroverser. I løbet af 1960’erne som følge af øget vægt på alternative behandlingsmetoder, afinstitutionalisering og fællesskabsbaseret mental sundhedspleje begyndte antallet af indlagte patienter at falde.
Massive budgetnedskæringer i 1960’erne spillede en stor rolle i den gradvise lukning af Danvers State hospital. Hospitalet begyndte at lukke afdelinger og faciliteter så tidligt som i 1969. I 1985 var størstedelen af de oprindelige hospitalsafdelinger lukket eller nedlagt. Administrationsblokken i den oprindelige Kirkbride-bygning blev lukket i 1989. Patienterne blev flyttet til Bonner Medical Building på den anden side af campus.
Hele campus blev lukket den 24. juni 1992, og alle patienter blev enten overført til lokalsamfundet eller til andre faciliteter.