Ifølge nyere internationale retningslinjer, herunder den tredje universelle definition af myokardieinfarkt fra 2012 fra den fælles ESC/ACCF/AHA/WHF Task Force, bør en stigning i cardiac troponin (cTn) niveauer over den 99. percentil øvre referencegrænse (99. URL) betragtes som klinisk relevant, idet denne grænseværdi måles med en unøjagtighed ≤10 CV%. I teorien afhænger 99th URL-værdierne i høj grad ikke kun af demografiske og fysiologiske variabler (dvs. kriterierne for at betragte referencepopulationen som “sund”), men også af cTn-metodernes analytiske ydeevne og de matematiske algoritmer, der anvendes til beregningen. Formålet med denne artikel var derfor at gennemgå de metodologiske og patofysiologiske faktorer, der påvirker evalueringen og beregningen af den 99. URL-værdi for cTn-analyser. Den kritiske analyse viste, at der ikke følges nogen ensartet procedure, og at hverken eksperter eller tilsynsorganer har udarbejdet ensartede retningslinjer for forskere eller producenter af cTn-assays som hjælp i “deres søgen efter at definere normalitet”. Der er navnlig ikke blevet lagt megen vægt på den måde, hvorpå en sund referencepopulation skal udvælges, eller på kriterierne for beregning af den 99. URL-værdi for cTn-assays, hvilket understreger behovet for internationale anbefalinger, ikke blot for kriterier for demografiske og fysiologiske variabler til definition af en sund referencepopulation, men også for beregning af matematiske algoritmer til fastlæggelse/beregning af kliniske beslutningsværdier. En ekspertkonsensusgruppe bestående af laboratorie- og kliniske forskere, biomedicinske statistikere samt repræsentanter for industrien og myndighederne bør være ansvarlig for udarbejdelsen af disse retningslinjer.