FORANSTALTNINGER
Alment
Makrovaskulære resultater: Der er ikke foretaget nogen kliniske undersøgelser, der har etableret afgørende beviser for makrovaskulær risikoreduktion med DIABINESE (chlorpropamid) eller noget andet antidiabetisk lægemiddel.
Hypoglykæmi: Alle sulfonylurinstofpræparater, herunder chlorpropamid, er i stand til at frembringe alvorlig hypoglykæmi, som kan resultere i koma og kan kræve indlæggelse på hospital. Patienter, der oplever hypoglykæmi, skal håndteres med passende glukosebehandling og overvåges i mindst 24 til 48 timer (se afsnittet OVERDOSERING). Korrekt patientvalg, dosering og instruktioner er vigtige for at undgå hypoglykæmiske episoder. Regelmæssig, rettidig kulhydratindtagelse er vigtig for at undgå hypoglykæmiske hændelser, der opstår, når et måltid forsinkes eller utilstrækkelig mad spises, eller kulhydratindtagelsen er ubalanceret. Nyre- eller leverinsufficiens kan påvirke dispositionen af DIABINESE (chlorpropamid) og kan også nedsætte den glukoneogene kapacitet, hvilket i begge tilfælde øger risikoen for alvorlige hypoglykæmiske reaktioner. Ældre, svækkede eller underernærede patienter og patienter med binyrebark- eller hypofyseinsufficiens er særligt modtagelige over for den hypoglykæmiske virkning af glukosesænkende lægemidler. Hypoglykæmi kan være vanskelig at genkende hos ældre mennesker og hos personer, der tager beta-adrenerge blokerende lægemidler. Hypoglykæmi er mere sandsynligt, når kalorieindtaget er mangelfuldt, efter svær eller langvarig motion, når der indtages alkohol, eller når der anvendes mere end ét glukosesænkende lægemiddel.
På grund af den lange halveringstid for chlorpropamid kræver patienter, der bliver hypoglykæmiske under behandlingen, omhyggelig overvågning af dosis og hyppige fodringer i mindst 3 til 5 dage. Indlæggelse og intravenøs glukose kan være nødvendigt.
Tab af kontrol af blodglukose: Når en patient, der er stabiliseret på en hvilken som helst diabetisk behandling, udsættes for stress som f.eks. feber, traume, infektion eller operation, kan der forekomme tab af kontrol. På sådanne tidspunkter kan det være nødvendigt at afbryde DIABINESE (chlorpropamid) og indgive insulin.
Effektiviteten af ethvert oralt hypoglykæmisk lægemiddel, herunder DIABINESE (chlorpropamid) , med hensyn til at sænke blodglukose til et ønsket niveau aftager hos mange patienter over en periode, hvilket kan skyldes progression af diabetes’ sværhedsgrad eller nedsat reaktionsevne på lægemidlet. Dette fænomen er kendt som sekundært svigt, til forskel fra primært svigt, hvor lægemidlet er ineffektivt hos den enkelte patient, når det først gives. Der bør foretages en vurdering af passende justering af dosis og overholdelse af diæten, før en patient klassificeres som sekundært svigt.
Hæmolytisk anæmi: Behandling af patienter med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD)-mangel med sulfonylurinstofmidler kan føre til hæmolytisk anæmi. Da DIABINESE (chlorpropamid) tilhører klassen af sulfonylurinstofmidler, bør der udvises forsigtighed hos patienter med G6PD-mangel, og et ikke-sulfonylurinstof-alternativ bør overvejes. I rapporter efter markedsføringen er hæmolytisk anæmi også blevet rapporteret hos patienter, som ikke havde kendt G6PD-mangel.
Geriatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten af DIABINESE (chlorpropamid) hos patienter på 65 år og derover er ikke blevet ordentligt evalueret i kliniske undersøgelser. Rapportering af bivirkninger tyder på, at ældre patienter kan være mere tilbøjelige til at udvikle hypoglykæmi og/eller hyponatriæmi ved brug af DIABINESE (chlorpropamid) . Selv om de underliggende mekanismer er ukendte, synes unormal nyrefunktion, lægemiddelinteraktion og dårlig ernæring at bidrage til disse hændelser.
Laboratorieundersøgelser
Blodglukose bør overvåges med jævne mellemrum. Måling af glykosyleret hæmoglobin bør udføres og målene vurderes efter den nuværende behandlingsstandard.
Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertiliteten
Der er ikke foretaget undersøgelser med DIABINESE (chlorpropamid) for at vurdere det carcinogene eller mutagene potentiale.
Rotter, der blev behandlet med kontinuerlig behandling med DIABINESE (chlorpropamid) i 6 til 12 måneder, viste varierende grader af undertrykkelse af spermatogenese ved et dosisniveau på 250 mg/kg (fem gange den humane dosis baseret på kropsoverfladeareal). Omfanget af undertrykkelsen syntes at følge den væksthæmning, der er forbundet med kronisk indgift af DIABINESE i høje doser hos rotter. Den humane dosis af chlorpropamid er 500 mg/dag (300 mg/M2). Undersøgelser af seks og 12 måneders toksicitet hos hhv. hund og rotte viser, at 150 mg/kg tolereres godt. Derfor er sikkerhedsmarginerne baseret på sammenligninger af kroppens overfladeareal tre gange den menneskelige eksponering hos rotte og 10 gange den menneskelige eksponering hos hund.
Graviditet
Teratogene virkninger
Graviditetskategori C. Der er ikke foretaget reproduktionsundersøgelser på dyr med DIABINESE (chlorpropamid) . Det vides heller ikke, om DIABINESE (chlorpropamid) kan forårsage fosterskader, når det indgives til en gravid kvinde, eller om det kan påvirke reproduktionskapaciteten. DIABINESE (chlorpropamid) bør kun gives til en gravid kvinde, hvis de potentielle fordele retfærdiggør den potentielle risiko for patienten og fosteret.
Da data tyder på, at unormale blodglukoseniveauer under graviditeten er forbundet med en højere forekomst af medfødte abnormiteter, anbefaler mange eksperter, at insulin anvendes under graviditeten for at holde blodglukoseniveauerne så tæt på det normale som muligt.
Nonteratogene virkninger
Langvarig alvorlig hypoglykæmi (4 til 10 dage) er blevet rapporteret hos nyfødte født af mødre, der fik et sulfonylurinstofpræparat på fødselstidspunktet. Dette er blevet rapporteret hyppigere ved brug af midler med forlænget halveringstid. Hvis DIABINESE (chlorpropamid) anvendes under graviditet, skal det afbrydes mindst en måned før den forventede fødselsdato, og der skal iværksættes andre behandlinger for at holde blodglukoseniveauet så tæt på det normale som muligt.
Sygeplejende mødre
En analyse af en sammensat prøve af to prøver af human modermælk, hver taget fem timer efter indtagelse af 500 mg chlorpropamid af en patient, viste en koncentration på 5 mcg/mL. Til reference er det normale maksimale blodniveau af chlorpropamid efter en enkelt dosis på 250 mg 30 mcg/mL. Det anbefales derfor ikke, at en kvinde ammer, mens hun tager denne medicin.
Anvendelse hos børn
Sikkerheden og effektiviteten hos børn er ikke blevet fastslået.
Evne til at køre bil og betjene maskiner
Diabinese (chlorpropamid) virkning på evnen til at køre bil eller betjene maskiner er ikke blevet undersøgt. Der er dog ikke noget, der tyder på, at DIABINESE (chlorpropamid) kan påvirke disse evner. Patienterne skal være opmærksomme på symptomerne på hypoglykæmi og udvise forsigtighed ved kørsel og betjening af maskiner.