Baggrund: Cyklobenzaprinhydrochlorid er et muskelafslappende middel, der er effektivt til at forbedre muskelspasmer, reducere lokal smerte og ømhed og øge bevægelsesomfanget ved akutte, smertefulde muskuloskeletale tilstande. Sedation er den hyppigste bivirkning i forbindelse med dets anvendelse i den sædvanlige dosis på 10 mg TID. Undersøgelser hos raske voksne tyder på, at en lavere dosis kan give mindre sedation. Da cyclobenzaprins virkningsvarighed er 4 til 6 timer, vil en reduktion af doseringsfrekvensen til 10 mg BID skabe et potentielt smertefuldt ubehandlet interval mellem doserne. Alternativet er administration af en lavere dosis (f.eks. 5 eller 2,5 mg) TID.
Formål: Disse undersøgelser blev designet til at vurdere effekten og tolerabiliteten af cyclobenzaprin 2,5, 5 og 10 mg TID sammenlignet med placebo hos patienter med akut muskuloskeletal spasme.
Metoder: I 2 randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg med parallelle grupper, der blev udført på primærbehandlingscentre i USA, blev voksne patienter med akut smertefuld muskelspasme i lænden eller halsregionen randomiseret til at modtage behandling med 2,5, 5 eller 10 mg cyclobenzaprin TID eller placebo i 7 dage (undersøgelse 1: cyclobenzaprin 5 eller 10 mg TID eller placebo; undersøgelse 2: cyclobenzaprin 2,5 eller 5 mg TID eller placebo). De primære effektmål var patientvurderet klinisk globalt indtryk af forandring, hjælpsomhed af medicinen og lindring af begyndende rygsmerter. Ingen af undersøgelserne omfattede et ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID) som aktiv kontrol. Selv om læger ofte ordinerer et analgetikum eller NSAID ud over cyclobenzaprin, var disse undersøgelser ikke designet til at vurdere, om tilføjelse af cyclobenzaprin giver en fordel i forhold til et analgetikum.
Resultater: 1.4005 patienter (737 undersøgelse 1; 668 undersøgelse 2), to tredjedele med lændesmerter og en tredjedel med nakkesmerter, blev randomiseret til behandling. Deres gennemsnitsalder var 42 år, og ca. 89 % var hvide. I begge undersøgelser havde patienter, der fik cyclobenzaprin 5 eller 10 mg, signifikant højere gennemsnitsscore på de primære effektmål sammenlignet med dem, der fik placebo (undersøgelse 1-P</=0,001 cyclobenzaprin 5 og 10 mg vs placebo, alle mål ved besøg 2 og 3; undersøgelse 2-P</=0,001 cyclobenzaprin 5 og 10 mg vs placebo, alle mål ved besøg 2 og 3; undersøgelse 2-P</=0,001 cyclobenzaprin 5 og 10 mg vs placebo, alle mål ved besøg 2 og 3.03 cyclobenzaprin 2,5 mg vs. placebo, lindring af begyndende rygsmerter kun på dag 3; cyclobenzaprin 5 mg vs. placebo, patientvurderet klinisk globalt indtryk af ændring, hjælpsomhed af medicinen og lindring af begyndende rygsmerter kun ved besøg 3 eller dag 7). På dag 7 rapporterede signifikant flere patienter, der modtog cyclobenzaprin 5 eller 10 mg, om lindring sammenlignet med placebo-modtagere (P < 0,05 alle cyclobenzaprin-grupper vs. placebo). Begyndelsen af lindring var tydelig inden for 3 eller 4 doser af 5-mg-regimet. I subanalysen af andelen af responders i de sammenlagte 5-mg-grupper, som rapporterede og ikke rapporterede somnolens, blev der observeret en meningsfuld behandlingseffekt på alle primære effektvariabler hos patienter, som ikke rapporterede somnolens, hvilket tyder på, at effekten var uafhængig af sedation. Cyclobenzaprin blev godt tolereret. Somnolens og mundtørhed, de mest almindelige bivirkninger, var milde og dosisrelaterede. Samlet set blev >/= 1 bivirkning rapporteret hos henholdsvis 54,1 %, 61,8 % og 35,4 % af patienterne, der fik cyclobenzaprin 5 eller 10 mg eller placebo, i studie 1 og hos henholdsvis 43,9 %, 55,9 % og 35,4 % af patienterne, der fik cyclobenzaprin 2,5 eller 5 mg eller placebo, i studie 2. Bivirkninger var den primære årsag til afbrydelse af behandlingen i cyclobenzaprin 5- og 10-mg-grupperne i begge undersøgelser. I studie 2 var ineffektivitet af behandlingen den vigtigste årsag til afbrydelse af behandlingen i gruppen, der fik cyclobenzaprin 2,5 mg.
Konklusioner: Cyklobenzaprin 2,5 mg TID var ikke signifikant mere effektivt end placebo. Cyclobenzaprin 5- og 10 mg TID-regimerne var forbundet med signifikant højere gennemsnitlige effektivitetsscorer sammenlignet med placebo. Cyclobenzaprin 5 mg TID var lige så effektivt som 10 mg TID og var forbundet med en lavere forekomst af sedation.