Obekymringer om en sammenhæng mellem brug af antidepressiva under graviditeten og autisme opstod, da to epidemiologiske undersøgelser påviste en sammenhæng mellem prænatal eksponering for selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI) og en øget risiko for autismespektrumforstyrrelser hos afkommet (ASD); Croen et al 2011, Rai et al, 2013). En vigtig begrænsning i disse tidligere undersøgelser er, at forældrenes psykiatriske lidelse i sig selv er forbundet med en øget risiko for ASD hos afkommet, og disse undersøgelser kunne ikke skelne mellem virkningerne af lægemiddeleksponering og konsekvenserne af den underliggende psykiatriske sygdom hos moderen.
Siden den tid er der foretaget en række undersøgelser, som ikke har påvist nogen sammenhæng mellem prænatal eksponering for SSRI’er og risiko for ASD. En ny undersøgelse offentliggjort i JAMA Psychiatry tager et nyt kig på forekomsten af ASD blandt børn, der ikke kun udsættes for SSRI’er, men også for andre psykofarmaka, som modulerer neurotransmittersystemer.
I denne case-kontrolundersøgelse analyserede forskerne data fra en israelsk sundhedsorganisation, som omfattede børn født mellem den 1. januar 1997 og den 31. december 2007. I stedet for at fokusere på den type medicin, der blev anvendt (f.eks. antidepressiva, antipsykotika), definerede forskerne 34 grupper af medicin, der påvirker forskellige neurotransmittersystemer (f.eks. opioidreceptor kappa agonister, muscarinreceptor 2-agonister), som var blevet ordineret til gravide kvinder i denne stikprøve. Børn, der prænatalt var udsat for medicin, blev sammenlignet med børn, der ikke var udsat for medicin. Hazard ratio’er (HR) og 95 % CIs for ASD-risiko forbundet med prænatal eksponering blev beregnet og justeret for forskellige forvirrende variabler (f.eks, fødselsår, moderens alder, moderens historie med psykiatriske og neurologiske lidelser).
Den analytiske stikprøve omfattede 96 249 børn (1405 med en diagnose af ASD og 94 844 kontroller; gennemsnitsalder ved opfølgning, 11,6 år; 48,8 % kvinder).
For de fleste af de 34 grupper af medicin, der blev analyseret i denne undersøgelse, herunder SSRI’er, andre typer antidepressiva og antipsykotika, observerede forskerne ikke en sammenhæng mellem prænatal eksponering for medicin og risiko for ASD. Én medicingruppe i denne prøve var forbundet med en statistisk signifikant stigning i estimaterne for ASD-risiko. Eksponering for antagonister af neuronal nikotinacetylcholinreceptor ? var forbundet med højere estimater for ASD-risiko (HR,?12,94; 95% CI, 1,35-124,25; P?=?.03). Denne kategori af medicin omfatter antikonvulsiva (primidon, biperiden, phenobarbital) og metadon.
Et andet interessant resultat var, at mødre med et større antal diagnoser (medicinske og psykiatriske) havde en højere risiko for at få et barn med ASD. Selv om vi ikke kan drage konklusioner om arten af denne forbindelse, fremhæver det de udfordringer, vi står over for med hensyn til at adskille bidragene fra genetisk sårbarhed, miljømæssige eksponeringer, medicinering og moderens sygdom til udviklingen af ASD.
Denne undersøgelse tager en ny tilgang til at måle de risici, der er forbundet med prænatal eksponering for medicinering. Ved at fokusere på lægemidlernes virkningsmekanismer snarere end på typer eller klasser af lægemidler forsøger forskerne at minimere forvirring som følge af den underliggende indikation for brugen af en bestemt medicin. Dette er særlig vigtigt for at forstå de risici, der er forbundet med eksponering for antidepressiva, da de genetiske faktorer, der giver sårbarhed over for depressiv sygdom (og dermed kan være forbundet med brug af et antidepressivt middel), tilsyneladende til en vis grad overlapper med genetiske faktorer, der giver sårbarhed over for ASD.
Der findes ikke nogen perfekt undersøgelse, når det drejer sig om at behandle den reproduktive sikkerhed ved medicinering. I en sådan undersøgelse ville vi randomisere gravide kvinder til at modtage behandling med medicin eller placebo og vurdere resultaterne. Dette er naturligvis ikke muligt, og vi er derfor nødt til at fortolke data fra ufuldkomne undersøgelser med forskellige metoder for at vurdere den reproduktive sikkerhed ved forskellige lægemidler.
Dette er på ingen måde en selvstændig undersøgelse, men den føjer sig til en voksende mængde litteratur, der ikke understøtter en sammenhæng mellem prænatal eksponering for antidepressiva og øget risiko for ASD hos afkommet.
Ruta Nonacs, MD PhD
Associering af autismespektrumforstyrrelser med prænatal eksponering for medicin, der påvirker neurotransmittersystemer.
Janecka M, Kodesh A, Levine SZ, Lusskin SI, Viktorin A, Rahman R, Buxbaum JD, Schlessinger A, Sandin S, Reichenberg A. JAMA Psychiatry. 2018 Oct 31.