Ionkanaler – Membrantransport – Integrativ fysiologiKontrol af calciumoxalatkrystalstruktur og celleadhæsion ved hjælp af urinmakromolekyler

Kontrol af calciumoxalatkrystalstruktur og celleadhæsion ved hjælp af urinmakromolekyler. Krystalpolymorfisme udvises af calciumoxalater i nefrolithiasis, og vi har foreslået, at et skift i den foretrukne krystallinske form af calciumoxalat (CaOx) fra monohydrat (COM) til dihydrat (COD) induceret af urinmakromolekyler reducerer krystallernes vedhæftning til epitelcellens overflader og dermed potentielt hæmmer et kritisk trin i dannelsen af nyresten. Vi har testet gyldigheden af denne hypotese ved at studere både bindingen af monohydrat- og dihydratkrystaller til nyretubulusceller og virkningen af makromolekylære urinopløsninger på krystalstrukturen. Nyretubulusceller, der er dyrket i kultur, binder 50 % mere CaOx-monohydrat end dihydratkrystaller af sammenlignelig størrelse. Virkningerne af makromolekyler på den spontane kernedannelse af CaOx blev undersøgt i HEPES-buffertede saltvandsopløsninger indeholdende Ca2+ og C2O42- ved fysiologiske koncentrationer og overmætning. Mange naturligt forekommende makromolekyler, der er kendt for at være krystalliseringshæmmere, specielt osteopontin, nefrocalcin og urinprotrombinfragment 1, viste sig at fremme dannelsen af calciumoxalatdihydrat i dette in vitro-system, mens andre polymerer ikke påvirkede CaOx-krystalstrukturen. Det naturlige forsvar mod nefrolithiasis kan således omfatte hindring af krystaltilhæftning ved en virkning af makromolekylære inhibitorer på den foretrukne CaOx-krystalstruktur, der dannes i urinen.

Skriv en kommentar