Lever og galdesystem
Fokal, tilfældig nekrose af leveren er et almindeligt, spontant fund hos marmosets (Chalmers 1983, Tucker 1984), men det forekommer meget sjældent hos makakaber. Små til store pletter af koagulativ nekrose med blødning og et minimalt inflammatorisk respons observeres oftere i de subkapsulære områder af leveren i forbindelse med underliggende patologiske entiteter såsom lipidvakuolisering og alvorlig glykogenakkumulering (Fig. 1.35). De fleste af disse nekrotiske områder er ikke forbundet med nogen ætiologiske agenser, men organismer, der er kendt for at forårsage fokal nekrose hos forsøgsprimater, omfatter Listeria, Yersinia-arter (årsag til pseudotuberkulose) (McClure et al. 1978) og årsag til Tyzzers sygdom (Tucker 1984). Abernesterlevere med fokal, ikke-zonal nekrose kan også have flere foci af mikrogranulomata, som kan forveksles med foci af ekstramedullær hæmatopoiese (Fig. 1.36).
Hepatisk lipidvakuolisering eller diffus lipidose af minimal til svær grad (Fig. 1.37) observeres ofte hos abernester, men ses meget sjældent hos unge laboratoriemakaker, som normalt har mildere former af tilstanden. Der bør skelnes mellem alvorlig lipidvakuolisering hos marmosedyr og markant glykogenophobning, som er et almindeligt fund hos denne art, og de to fund kan forekomme i samme organ (fig. 1.37). Groft set er leveren normalt lysegul med afrundede kanter, eller leveren kan være forstørret. Årsagerne til lipid vacuolation hos marmosets er varierende, men kan omfatte anæmi, hypoproteinæmi, hypoalbuminæmi, nyresygdom, tarmbetændelse eller colitis og sult (Chalmers et al. 1983, Lowenstine 2003, Tucker 1984), hvoraf de fleste er patologiske tilstande, der er forbundet med wasting marmosets syndrom. Lipidvakuolisering kan også forekomme hos overvægtige makaker med en gennemsnitsalder på ni år som en del af det fatale fedtleversyndrom, også kendt som det fatale fastesyndrom (Bennett 1998, Lowenstine 2003), men observeres sjældent hos forsøgsdyr, fordi forsøgsdyrene har en tendens til at være meget yngre.
Spændingslipidose er en form for fokal, lipidvakuolisering, der forekommer i subscapsulære hepatocytter, der ligger ved siden af indstiksområderne for ligamenthæftninger (Fig. 1.38). Det er en almindeligt observeret læsion, der er til stede ved obduktion, og et almindeligt histologisk fund i leveren hos ikke-menneskelige primater og andre forsøgsdyrsarter. Læsionen ses ved nekropsi som et diskret, bleggult område nær hilus eller andre områder af leverkanten. Den fokale ophobning af fedt i cytoplasmaet af subkapsulære hepatocytter, der ligger ved siden af ligamentindstikspunkterne, menes at skyldes hypoxi. Det foreslås, at sammentrækningen af disse ligamenter udøver spænding på leverkapslen, hvilket fører til hindring af blodtilførslen til de tilstødende hepatocytter, hvilket resulterer i hypoxi og lipidvakuolisering. Ud over lipidakkumulering kan der også observeres kapsel- eller subkapsulær fibrose. Læsionen har ingen kendt funktionel betydning, men den skal adskilles fra behandlingsrelateret lipidvakuolisering.
Hepatisk pigment er generelt ikke et almindeligt, spontant fund hos makaker, men det forekommer med varierende hyppighed hos marmosets, afhængigt af kosten og andre patologiske faktorer (Miller et al. 1997). Hepatisk hæmosiderose, aflejring af det jernholdige pigment hæmosiderin i Kupffer-cellerne, er det mest almindelige pigment, der er observeret i marmosets lever (Fig. 1.39), og det menes at være forbundet med flere faktorer såsom for store mængder jern i kosten, endogene forhøjelser af glukokortikoider som følge af stress samt tilstedeværelsen af kroniske inflammatoriske processer. I tilfælde af kroniske inflammatoriske sygdomme, som f.eks. dem, der er forbundet med WMS, menes hæmosiderose at forekomme som følge af sekestrering af jern og dårlig jernoverførsel fra siderofager til erytrocytter i den kroniske sygdomsanæmi (Lowenstine 2003).
Et meget almindeligt træk ved marmosetleveren, som adskiller den fra makakkernes, er den store mængde glykogen, der ophobes i hepatocytterne (Chalmers et al 1983, Foster 2005, Kaspareit et al 2006, Tucker 1984). Glykogenophobningen hos marmosets er kendt for at være kost- og aldersafhængig (Foster 2005), men den kan også variere betydeligt fra undersøgelse til undersøgelse og fra dyr til dyr i en undersøgelse. Den ses histologisk som diffus eller pan-lobulær vacuolisering, der giver hepatocytcytoplasmaet et spidseret udseende eller en sjældenhed (fig. 1.35 & 1.37).
Fokal eller lokaliseret subkapsulær fibrose, inflammation, nekrose eller blødning i forbindelse med minimal til let galdegangsproliferation i det tilstødende periportale område kan forekomme almindeligt hos en gruppe unge voksne cynomolgusmakaker eller marmosets uden nogen tilknyttede kliniske eller klinisk-patologiske abnormiteter (Chamanza et al. 2010). Læsionen er karakteriseret ved minimal til moderat aflejring af retikulære og kollagenfibre i periportale områder, der støder op til kapslen eller lige under kapslen, og påvirker to til mere end fem hepatiske lobuli. Da grove fund i forbindelse med disse subcaspulære fund almindeligvis observeres på leverens parietale overflade, som ligger mod membranen og costalvæggen, anses de for at være forbundet med mekanisk håndtering af dyrene under behandlingen (Shimoi et al 1998).
Fokal mononuklear inflammatorisk celleinfiltration i leveren er blandt de mest almindelige fund, der observeres hos ikke-menneskelige primater i laboratorieforsøg (Chamanza et al 2010, Drevon-Gaillot et al 2006, Foster et al 2005). Infiltraterne er ofte placeret periportalt, hvor de normalt ikke er forbundet med skader på det omgivende væv. Inflammatoriske celleinfiltrater, der er placeret i leverparenkymet, kan være forbundet med enkeltcellede nekroser eller ej (fig. 1.40). Læsioner med associerede hepatocytskader indeholder ofte andre inflammatoriske celler såsom neutrofile og makrofager. Spontane inflammatoriske cellefoci i leveren af minimal eller moderat grad bør adskilles fra behandlingsrelaterede fund forårsaget af proinflammatoriske testforbindelser. Kronisk periportal inflammation eller galdevejshyperplasi kan være forbundet med tarmkanalbetændelse (Chalmers et al 1983).
Ektopisk binyre, der er knyttet til leveren og ligger inden for leverkapslen (Fig. 1.41), er blevet observeret sporadisk hos makakker (Chamanza 2010). Læsionen forekommer mindre hyppigt end adreno-hepatisk fusion/adhesion, som indebærer ektopisk levervæv, der ligger inden for eller er knyttet til højre binyre, eller som er knyttet til højre binyre. Ektopisk binyrevæv i leveren består af en eller flere af de tre kortikale zoner, der ligger lige under leverkapslen med en fusion af binyre- og leverkapslen og en sammenblanding af lever- og binyrevæv uden mellemliggende fibrøst væv. Ektopisk binyrebarkvæv er også observeret i nyrerne (fig. 1.42a) og bitestiklerne (fig. 1.42b) hos ikke-menneskelige primater.