Der findes i øjeblikket syv forskellige klasser af lægemidler til at sænke kolesterolniveauet. Der er i øjeblikket syv HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner), der er godkendt til at sænke kolesterolniveauet, og de er førstevalgsmedicin til behandling af lipidforstyrrelser og kan sænke LDL-C-niveauet med helt op til 60 %. Statiner er også effektive til at reducere triglyceridniveauet hos patienter med hypertriglyceridæmi. Statiner sænker LDL-niveauet ved at hæmme HMG-CoA-reduktaseaktiviteten, hvilket fører til et fald i det hepatiske kolesterolindhold, hvilket resulterer i en opregulering af hepatiske LDL-receptorer, hvilket øger clearance af LDL. De vigtigste bivirkninger er muskelkomplikationer og en øget risiko for diabetes. De forskellige statiner har varierende lægemiddelinteraktioner. Ezetimib sænker LDL-C-niveauet med ca. 20 % ved at hæmme kolesterolabsorptionen i tarmene, hvilket fører til nedsat tilførsel af kolesterol til leveren, et fald i det hepatiske kolesterolindhold og en opregulering af hepatiske LDL-receptorer. Ezetimibe er meget nyttigt som tillægsbehandling, når statinbehandling ikke er tilstrækkelig eller hos statinintolerante patienter. Ezetimibe har kun få bivirkninger. Galdesyre-sekvestranter sænker LDL-C med 10-30 % ved at nedsætte absorptionen af galdesyrer i tarmen, hvilket reducerer galdesyrepuljen og dermed stimulerer syntesen af galdesyrer fra kolesterol, hvilket fører til et fald i det hepatiske kolesterolindhold og en opregulering af hepatiske LDL-receptorer. Gallesyre-sekvestranter kan være vanskelige at anvende, da de nedsætter absorptionen af flere lægemidler, kan øge triglyceridniveauet og forårsage forstoppelse og andre GI-bivirkninger. De forbedrer dog den glykæmiske kontrol hos patienter med diabetes, hvilket er en yderligere fordel. PCSK9 monoklonale antistoffer sænker LDL-C med 50-60 % ved at binde PCSK9, som mindsker nedbrydningen af LDL-receptorer. PCSK9-hæmmere sænker også Lp(a)-niveauet. PCSK9-hæmmere er meget nyttige, når maksimalt tolereret statinbehandling ikke reducerer LDL i tilstrækkelig grad og hos statinintolerante patienter. PCSK9-hæmmere har meget få bivirkninger. Bempedosyre sænker LDL-C med 15-25 % ved at hæmme hepatisk ATP-citratlyaseaktivitet, hvilket resulterer i et fald i kolesterolsyntesen i leveren, et fald i det hepatiske kolesterolindhold og en opregulering af LDL-receptorer. Bempedosyre anvendes til patienter, der ikke når deres LDL-C-mål ved maksimalt tolereret statinbehandling, eller til patienter, der ikke tåler statiner. Bempedosyre er forbundet med forhøjede urinsyreniveauer og gigtanfald og med seneskaderupturer. Mipomersen og lomitapid er godkendt til at sænke LDL-niveauet hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Mipomersen, som ikke længere er på markedet, er et andengenerations apolipoprotein-anti-sense oligonukleotid, der nedsætter apolipoprotein B-syntesen, hvilket resulterer i en reduktion i dannelsen og syntesen af VLDL. Lomitapid hæmmer det mikrosomale triglyceridoverførselsprotein, hvilket mindsker dannelsen af chylomikroner i tarmen og VLDL i leveren. Både mipomersen og lomitapid har potentiale til at forårsage levertoksicitet, og derfor blev de godkendt med en risikovurderings- og risikoreduceringsstrategi (REMS) for at reducere risikoen. For en fuldstændig dækning af alle relaterede områder inden for endokrinologi kan du besøge vores GRATIS webtekst på nettet, WWW.ENDOTEXT.ORG.