Den klassiske vej
C1 er det første molekyle i den klassiske komplementkaskade og består af C1q og to molekyler af henholdsvis C1r og C1s. C1q binder sig til antistoffer, der er bundet på patogenets overflade, hvilket fører til aktivering af C1s. C1s spalter C4, der findes i plasmaet, og frigør C4a og C4b. C4b binder C2, som efterfølgende spaltes af C1s. Dette resulterer i frigivelse af C2b og C2a. C2a forbliver associeret med C4b for at danne den klassiske C3-konvertase (C4b2a). C2a i convertase-komplekset spalter C3 og frigør C3a og C3b. Sidstnævnte binder sig til C3-konvertasekomplekset for at danne C4b2a3b, den klassiske C5-konvertase. Dette kompleks spalter C5, hvilket fører til frigivelse af C5a og C5b. C5b associerer sig sekventielt med C6, C7 og C8 for at danne et kompleks, som sætter sig fast på den ydre overflade af patogenets plasmamembran. Denne samling fungerer som en receptor for C9 og fremmer også sidstnævntes oligomerisering til en pore (MAC), der tillader fri udveksling af ioner og væske mellem det ekstracellulære og intracellulære rum, hvilket fører til osmotisk cellelysis.
Mannan-binding lectin (MBL) og MBL-associerede serinproteaser (MASP’er) er involveret i det indledende trin i lektinvejen for komplementaktivering. Bindingen af MBL til mannose og N-acetylglucosamin i mikroorganismer fører til aktivering af MASP’er, som efterfølgende spalter C4 og C2. Efter disse spaltningsbegivenheder fortsætter komplementvejens aktivering som i den klassiske vej.
Den alternative vej
Den alternative vej for komplementaktivering befinder sig i en konstant tilstand af aktivering på lavt niveau (kendt som tickover). C3 hydrolyseres i plasmaet til C3i, som har mange af C3b’s egenskaber. C3i binder derefter plasmaproteinet, faktor B. Den bundne faktor B spaltes af faktor D for at producere Ba og Bb. Ba frigives, og det resterende kompleks bestående af C3iBb danner den alternative C3-konvertase. Det meste af det C3b, der dannes af convertasen, hydrolyseres. Hvis C3b kommer i kontakt med en invaderende mikroorganisme, bindes det imidlertid, og forstærkning af den alternative vej fremmes ved at C3b bindes til faktor B. Plasmaproteinet properdin stabiliserer C3-konvertasen for at forlænge aktiviteten. C3b, der produceres ad denne vej, giver også C5-konvertase, C3bBb3b, som fører til produktion af C5a og C5b. Bemærk, at C3b, der dannes i den klassiske vej, tilføres den alternative vej for at forstærke aktiveringen af komplement.
Inhibitorer af komplementsyste
Komplementkaskaden er nøje kontrolleret for at beskytte værtsceller mod vilkårlige angreb. Komplementinhibitorer omfatter plasma-serinproteinaseinhibitoren serpin (C1-inaktivator). Plasmaproteinerne, faktor I og C4-bindingsprotein (C4-bp), hæmmer aktiviteten af den klassiske C3-konvertase. Aktiveringen af den klassiske vej hæmmes også af de overfladebundne proteiner CD55 (også kendt som decay accelerating factor eller DAF), CD35 (også kendt som complement receptor 1 eller CR1) og CD46 (også kendt som membrane co-factor protein eller MCP). Den alternative vej reguleres af faktor H, CD55 og CD35, som hæmmer C3-konvertasen i den alternative vej. Faktor I fremmer katabolismen af C3i og C3b (faktor H og CD46 fungerer som co-faktorer).